Infeksi dengue dapat memicu respons imunologis yang mengakibatkan reaksi inflamasi, yang bertindak sebagai mekanisme pertahanan untuk melindungi inang. Infeksi dengue menyebabkan peningkatan pelepasan sitokin proinflamasi, termasuk faktor nekrosis tumor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), dan interleukin-6 (IL-6). Ketiga sitokin ini terbukti berkorelasi dengan perkembangan trombositopenia dan kebocoran plasma, yang terkait dengan tingkat keparahan penyakit. Demam berdarah adalah infeksi virus yang disebabkan oleh salah satu dari empat serotipe virus dengue (DENV1-DENV4), yang menyebabkan berbagai gejala klinis mulai dari ringan hingga berat. Insiden penyakit ini di seluruh dunia telah mengalami peningkatan global yang signifikan dalam beberapa dekade terakhir. Sebagian besar infeksi dengue tidak bergejala atau menunjukkan gejala ringan yang dapat sembuh tanpa intervensi medis. Selain itu, banyak kasus sering tidak terdiagnosis dan salah diklasifikasikan sebagai penyakit demam lainnya, yang menyebabkan pencatatan tingkat prevalensi sebenarnya dari demam berdarah berat tidak lengkap. Tingkat insiden, seperti yang dilaporkan kepada Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), telah menunjukkan peningkatan yang signifikan hingga delapan kali lipat selama dua dekade terakhir.

Jumlah kasus yang diamati pada tahun 2000 berjumlah 505.430, yang kemudian meningkat menjadi 2,4 juta kasus pada tahun 2010 dan meningkat menjadi 5,2 juta kasus pada tahun 2019. Berdasarkan survei prevalensi, perkiraan jumlah individu yang berisiko terinfeksi DENV mencapai 3,9 miliar. DENV telah mencapai status endemik di lebih dari 100 negara, dengan wilayah Asia berkontribusi terhadap lebih dari 70% kasus yang dilaporkan oleh WHO pada tahun 2023. DENV ditularkan ke manusia melalui gigitan nyamuk Aedes aegypti atau Aedes albopictus. Virus mengalami replikasi di dalam sel-sel kulit, khususnya keratinosit, dan sel Langerhans, sehingga memicu aktivasi respons imun bawaan untuk melindungi inang. DENV dapat merangsang respons imun bawaan, yang menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi, termasuk faktor nekrosis tumor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), dan interleukin-6 (IL-6). Sitokin ini sangat penting dalam menarik dan mengaktifkan berbagai sel imun yang terlibat dalam reaksi inflamasi dan memulai respons imun adaptif. Peningkatan ketiga sitokin ini telah diamati dalam kasus infeksi dengue dan telah dikaitkan dengan terjadinya kebocoran plasma, trombositopenia, dan kerusakan jaringan pada infeksi dengue. Saat ini, intervensi terapeutik yang ditargetkan tidak ada untuk mengelola dengue secara efektif. Pendekatan terapeutik yang digunakan untuk pasien demam berdarah terutama bersifat suportif dan simtomatik, yang bertujuan untuk meringankan manifestasi klinis penyakit. Pemanfaatan obat-obatan herbal sebagai pendekatan terapeutik untuk berbagai penyakit mengalami peningkatan yang signifikan di antara orang-orang yang tinggal di daerah tropis dan subtropis. Selain itu, sekitar 80% penduduk di negara berkembang, termasuk Asia dan Afrika, mengandalkan obat-obatan herbal sebagai sumber utama terapi medis mereka.

Oleh karena itu, sangat penting untuk menyelidiki potensi pemanfaatan tanaman obat tradisional sebagai sumber daya yang layak untuk terapi demam berdarah. Sterculia quadrifida R. Br adalah tanaman obat tradisional yang umum digunakan oleh Orang Aborigin di Queensland Utara, Australia, dan masyarakat di Pulau Timor, Indonesia, untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan. Masyarakat Pulau Timor umumnya memanfaatkan kulit batang S. quadrifida atau Faloak (nama lokal di Indonesia) untuk mengobati beberapa kondisi medis, seperti hepatitis, penyakit ginjal, rematik, nyeri pinggang, dan anemia (Saragih dan Siswadi, 2019). Kulit batang S. quadrifida diketahui mengandung flavonoid, alkaloid, terpenoid, senyawa fenolik, dan saponin. Selain itu, senyawa spesifik seperti (+)-katekin, epikatekin skopoletin, dan β-sitosterol telah diidentifikasi. Penelitian sebelumnya telah menetapkan bahwa kulit batang Faloak menunjukkan aktivitas antioksidan yang kuat dan memiliki sifat imunomodulator melalui regulasi aktivitas fagositosis makrofag, serta modulasi faktor nuklir-kappaB dan TNF-α. Tidak ada penelitian sebelumnya yang telah dilakukan untuk menggunakan kulit batang S. quadrifida sebagai agen antiinflamasi pada infeksi dengue. Berdasarkan latar belakang tersebut di atas, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak kulit batang S. quadrifida terhadap kadar sitokin proinflamasi TNF-α, IL-1β, dan IL-6 pada tikus Wistar yang terinfeksi DENV-3.

Penelitian ini menggunakan 27 tikus Wistar jantan (Rattus norvegicus) berusia 2–3 bulan dan berat 200–300 g dibagi menjadi tiga kelompok berbeda: kelompok sehat, dengue, dan kelompok perlakuan (infeksi dengue dan ekstrak). Tikus dalam kelompok dengue dan kelompok perlakuan diberikan suntikan DENV-3 dengan titer 105 pfu pada dosis 0,8 cc melalui rute intraperitoneal. Perkembangbiakan DENV-3 dimulai dengan menggunakan sel C6/36, dan menjalani empat kali pasase. Ekstrak diberikan secara oral melalui tabung nasogastrik pada dosis 1.500 mg/kg berat badan sekali sehari selama 7 hari. Kelompok sehat menjalani pengambilan sampel darah pada hari pertama, sedangkan kelompok dengue dan terapi menjalani pengambilan sampel darah masing-masing pada hari kelima dan kedelapan.

Hasil: Dibandingkan dengan kelompok sehat, kadar TNF-α pada kelompok demam berdarah dan kelompok perlakuan menunjukkan perbedaan yang signifikan pada hari ke-5 pasca infeksi. Analisis post hoc mengungkapkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok perlakuan demam berdarah dan kelompok sehat demam berdarah. Kadar IL-1β pada kelompok demam berdarah dan kelompok sehat berbeda secara signifikan pada hari ke-5 dan ke-8 pasca infeksi dibandingkan dengan kelompok sehat. Kelompok perlakuan mengalami penurunan kadar IL-6 yang lebih sedikit pada hari ke-5 dan ke-8 dibandingkan dengan kelompok demam berdarah. Kesimpulan yang diperoleh dari penelitian ini bahwa kulit batang S. quadrifida menunjukkan potensi sebagai agen antiinflamasi pada infeksi demam berdarah, terutama dalam kemampuannya untuk menurunkan kadar TNF-α dan IL-1β.

Penulis: Prof. Dr. Jusak Nugraha, dr., Sp.K., M.S.

Penelitian ini bisa di akses melalui : https://www.openveterinaryjournal.com/?mno=185265

Baca juga: Kulit Manggis Dapat Melindungi Sel Spermatogenik Mencit yang Dipapar Asap Rokok