Rhodomyrtus tomentosa (Aiton) Hassk. (famili Myrtaceae), yang dikenal sebagai ‘haramonting’ di Sumatera Utara oleh masyarakat Batak, digunakan dalam pengobatan tradisional karena sifatnya yang dapat mengurangi peradangan dan menangkal stres oksidatif. Tanaman ini mengandung 42 senyawa, termasuk phloroglucinol, flavonoid, terpenoid, glikosida antrasena, dan tanin. Rhodomyrtone, suatu asil phloroglucinol, menunjukkan aktivitas antimikroba dan antiinfeksi yang signifikan. Penelitian terdahulu telah menunjukkan bahwa tanaman ini dapat memperbaiki kerusakan histologis plasenta, menyeimbangkan kadar superoksida dismutase (SOD) dan malondialdehid (MDA) dalam sampel serum darah, serta menghambat beberapa ekspresi protein dalam studi transduksi sinyal molekuler untuk mencegah apoptosis. Haramonting juga dapat meningkatkan histologi kanker serviks dengan meningkatkan ekspresi interleukin-18 (IL-18), transforming growth factor-β (TGf β), matrix metalloproteinase 9 (MMP9), dan vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). Hasil uji antioksidan menunjukkan bahwa tanaman ini memiliki kandungan antioksidan yang tinggi dan toksisitas akut yang rendah. Telah diungkapkan bahwa cedera hepatosit yang diinduksi stres oksidatif memiliki peran penting dalam obat hepatoprotektif. Kanker payudara menyebabkan kelainan seluler pada saluran dan jaringan payudara dan menyerang jaringan di sekitarnya, termasuk hati. Diketahui bahwa 7,12-dimetilbenz[a] antrasena (DMBA) merupakan zat karsinogenik yang dapat menginduksi kanker. Pemberian DMBA secara subkutan ke organ payudara menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS). Hati merupakan salah satu organ yang dapat diserang oleh stres oksidatif yang disebabkan oleh radikal bebas. Stres oksidatif terjadi ketika oksigen bereaksi dengan lipid, menyebabkan peroksidasi lipid dan pembentukan MDA. Selain itu, ia menginduksi aktivitas molekuler di hati, salah satunya adalah protein keluarga FGF. Reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) mengatur kontrol atas berbagai proses seluler dengan mengomunikasikan sinyal dari faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) ke reseptornya. FGF1 mengatur banyak lesi hati dan memiliki tindakan penurun glukosa.
FGF1 intraseluler mengisolasi sel dari berbagai rangsangan pemicu apoptosis dengan memberikan sinyal bertahan hidup yang tidak dimediasi oleh reseptor tertentu. Berpartisipasi dalam sintesis asam empedu hati merupakan salah satu fungsi FGF15. Karena FGF15 terlibat dalam peningkatan volume kandung empedu yang cepat dan dramatis, penyuntikannya mendorong pengisian kandung empedu saat kandung empedu tikus menyempit dan hampir tidak memiliki empedu. Saat dirangsang oleh asam empedu, enterosit ileum mengekspresikan FGF19 dan mengeluarkannya ke dalam sirkulasi enterohepatik. Melalui kontrol transkripsi enzim pembatas laju Cyp7A1, FGF19 menekan produksi asam empedu hati. FGF19 menstimulasi penyerapan glukosa oleh adiposit, menstimulasi sintesis glikogen hati, dan menekan glukoneogenesis, yang semuanya merupakan efek mirip insulin. FGF21 meningkatkan sensitivitas insulin dengan mendorong oksidasi lipid dan produksi keton di hati sekaligus menurunkan produksi lipid hati. Bukti menunjukkan bahwa pada adiposit dan hepatosit, FGF21 memicu aktivasi AMP-activated protein kinase (AMPK), melindungi hepatosit dari apoptosis dan mengurangi stres ER pada NASH. Faktor transkripsi ATF4 dan PPAR memediasi respons hati terhadap pembatasan asam amino, yang menyebabkannya menghasilkan FGF21. Setelah diproduksi di hati, FGF21 memasuki aliran darah dan memberi sinyal ke otak, memengaruhi nafsu makan dan pengeluaran energi.
Pada kanker payudara, metastasis hati diharapkan terjadi; namun, pilihan pengobatan terbatas dan tidak efektif. Meskipun homing sel kanker payudara spesifik hati sangat penting untuk metastasis, pembentukan metastasis hati tidak acak. Memang, faktor sel kanker payudara memengaruhi lingkungan mikro hati. Proses metastasis hati terdiri dari beberapa tahap dan dipengaruhi oleh sel kanker payudara dan lingkungan mikro hati. Signifikansi penelitian ini berasal dari pemanfaatan pengobatan komplementer, khususnya zat herbal alami, dalam pengobatan kanker payudara di Indonesia. Terapi hormon, pembedahan, kemoterapi, dan terapi radiasi secara konsisten telah menggabungkan pengobatan tradisional ini dari generasi ke generasi. Pengobatan herbal telah menjadi praktik tradisional dan bertahan lama di Indonesia sejak zaman dahulu. Motivasi penulis untuk penelitian ini adalah untuk menghasilkan obat herbal kanker payudara yang akan datang dengan memanfaatkan tanaman herbal asli Indonesia yang dianggap aman untuk beberapa organ, termasuk hal baru dari penelitian ini terletak pada pemahaman ekspresi protein molekuler di hati setelah konsumsi tanaman herbal. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki peran sel kanker payudara dan hati setelah pemberian R. tomentosa pada ekspresi keluarga FGF, yang sangat penting untuk memandu upaya pengobatan klinis di masa mendatang.
Pengenalan DMBA ke dalam jaringan payudara berdampak signifikan pada hati dengan mengubah kadar indikator kesehatan hati yang penting seperti FGF1, FGF15, FGF19, dan FGF21. R. tomentosa memberikan pengaruh yang nyata pada ekspresi gen FGF di jaringan dan serum darah. Dengan peningkatan dosis R. tomentosa, terjadi penurunan kadar FGF21 di jaringan hati tikus yang diinduksi oleh DMBA. Namun, tingkat ekspresi FGF1, FGF15, dan FGF19 meningkat sebagai respons terhadap dosis R. tomentosa yang lebih tinggi. Pada dosis tertinggi, pengobatan dengan R. tomentosa memulihkan sel hepatosit dari parenkim, yang bersifat hidrofilik hingga nekrosis, yang memulai proses perbaikan. Temuan tersebut dengan tegas menunjukkan bahwa R. tomentosa memberikan pengaruh perlindungan molekuler melalui modulasi famili FGF, protein yang berfungsi sebagai biomarker untuk kesehatan hati.
Penulis: Putri Cahaya Situmorang, Syafruddin Ilyas, Rony Abdi Syahpura, Reka Mustika Sari, Alexander Patera Nugraha, Alek Ibrahim, Cheryl Grace Pratiwi Rumahorbo
Link: https://jppres.com/jppres/pdf/vol12/jppres23.1810_12.4.800.pdf
Baca juga: Metabolit Sel Punca Mesenkim Adiposa Topikal mengatur ekspresi MMP-1, MMP-9, EGF, TGF-β
