Thalassemia adalah kelainan darah keturunan yang ditandai dengan berkurangnya produksi hemoglobin, yang menyebabkan anemia kronis. Komplikasi utama thalassemia adalah kelebihan zat besi, terutama akibat transfusi darah rutin dan peningkatan penyerapan zat besi gastrointestinal, yang dapat menyebabkan kardiomiopati kelebihan zat besi, yang merupakan penyebab signifikan morbiditas dan mortalitas pada pasien thalassemia.
Tinjauan ini bertujuan untuk memberikan analisis komprehensif mengenai mekanisme patofisiologi, manifestasi klinis, dan strategi penatalaksanaan IOC pada thalassemia. Dengan menggabungkan temuan penelitian terbaru dan praktik klinis, tinjauan ini berupaya menyoroti pentingnya diagnosis dini, pengobatan yang efektif, dan penelitian berkelanjutan untuk meningkatkan hasil pasien dan kualitas hidup pada individu yang terkena thalassemia. Tinjauan ini juga membahas kemajuan terkini di bidang ini, termasuk pendekatan terapeutik baru dan arah penelitian di masa depan, untuk memberikan pemahaman holistik tentang tantangan dan solusi potensial dalam menangani IOC pada pasien thalassemia.
Patofisiologi thalassemia berakar pada dasar genetiknya, dimana mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk produksi hemoglobin menyebabkan manifestasi klinis dari penyakit ini. Thalassemia terutama melibatkan mutasi pada gen globin alfa atau beta, yang mengganggu keseimbangan normal sintesis rantai globin. Pada talasemia alfa, penghapusan atau mutasi pada satu atau lebih dari empat gen alfa-globin mengurangi produksi rantai alfa-globin, sedangkan talasemia beta disebabkan oleh mutasi pada gen beta-globin, yang menyebabkan kekurangan rantai beta-globin. Perubahan genetik ini mengakibatkan sintesis globin yang tidak seimbang, yang merupakan ciri khas talasemia, menyebabkan pengendapan rantai globin yang tidak berpasangan, kerusakan oksidatif, dan eritropoiesis yang tidak efektif.
Thalassemia diklasifikasikan menjadi tiga bentuk klinis: thalassemia mayor, thalassemia intermedia, dan thalassemia minor (atau sifat thalassemia), masing-masing berbeda tingkat keparahannya berdasarkan mutasi genetik yang terlibat dan dampaknya terhadap produksi hemoglobin (Tabel 2).1,2 Thalassemia mayor, juga dikenal sebagai anemia Cooley, adalah bentuk paling parah dan biasanya disebabkan oleh mutasi homozigot atau senyawa heterozigot yang sepenuhnya menghapuskan produksi rantai beta-globin. Hal ini menyebabkan ketidakseimbangan yang parah antara rantai alfa dan beta, yang menyebabkan rantai alfa tidak berpasangan berlebihan yang mengendap di dalam sel darah merah. Faktor presipitasi menyebabkan eritropoiesis tidak efektif dan anemia berat yang memerlukan transfusi darah secara teratur untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai. Pada thalassemia mayor, elektroforesis hemoglobin biasanya menunjukkan penurunan atau tidak adanya hemoglobin A (HbA), dengan peningkatan kadar hemoglobin F (HbF) dan terkadang hemoglobin A2 (HbA2).
Yang perlu diperhatikan, iron overload cardiomyopathy ( IOC) sering dikaitkan dengan komplikasi pada organ lain, seperti hati dan kelenjar endokrin, yang juga mengalami pengendapan zat besi. Misalnya, disfungsi hati akibat kelebihan zat besi dapat memperburuk efek kardiovaskular dengan berkontribusi terhadap penyakit sistemik. peradangan dan perubahan metabolisme lipid. Demikian pula, kerusakan yang disebabkan oleh zat besi pada organ endokrin seperti pankreas dapat menyebabkan diabetes, yang selanjutnya meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien talasemia. Komplikasi yang saling terkait ini menggarisbawahi pentingnya strategi manajemen komprehensif untuk mengatasi efek jantung dan sistemik dari kelebihan zat besi pada talasemia.
IOC pada pasien thalassemia muncul dengan berbagai manifestasi klinis yang terutama mencerminkan gangguan fungsi jantung akibat pengendapan zat besi yang berlebihan. Gejala yang paling umum adalah kelelahan dan sesak napas, yang merupakan indikasi ketidakmampuan jantung memenuhi kebutuhan oksigen tubuh. Kelelahan sering kali terjadi secara bertahap seiring dengan meningkatnya beban besi pada miokardium, sehingga menyebabkan gangguan curah jantung. Sesak napas, terutama saat beraktivitas, merupakan gejala utama yang menandakan perkembangan disfungsi diastolik ke sistolik. Ketika penyakit ini berkembang, pasien mungkin mengalami gejala yang lebih parah, termasuk ortopnea, dispnea nokturnal paroksismal, dan edema perifer, yang mencerminkan gagal jantung kongestif.
Penulis: Pradana Zaky Romadhon, dr., Sp.PD.
Baca juga: Profil Anemia dan Penanda Inflamasi pada Anak Stunting di Bawah Dua Tahun di Indonesia
