Jalur MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) sangat penting untuk reaksi sel terhadap berbagai rangsangan eksternal, termasuk tekanan lingkungan dan zat dari sel imun. P38, anggota keluarga MAPK, diaktifkan oleh berbagai reseptor, terutama TLR2, yang mendeteksi pola molekuler terkait patogen. Efek hulu dari p38 MAPK penting dalam memulai respon imun inflamasi, yang melibatkan aktivasi NF-κB dan pelepasan sitokin pro-inflamasi dari sel imun. Pelepasan sitokin ini dapat mempengaruhi perilaku sel dalam mikro lingkungan. Jalur p38 MAPK dapat menginduksi apoptosis sel dan merekrut lebih banyak sel imun, menyebabkan respon inflamasi yang berkepanjangan yang merusak jaringan dan mengganggu regenerasi. Penelitian ini juga menyelidiki bakteri Enterococcus faecalis yang dapat membentuk biofilm, melindungi diri dari sistem imun dan pengobatan antimikroba, serta bagaimana pola aktivasi temporal jalur ini dapat membantu dalam pengembangan intervensi terapeutik di masa depan.
Bahan Dan Metode
Prosedur dalam studi ini telah diperiksa oleh Komisi Etika Rumah Sakit Gigi dan Mulut Universitas Brawijaya. Kami menggunakan lidocaine sebagai anestesi lokal pada hewan bersertifikat dari Laboratorium Penelitian dan Pengujian Terpadu Universitas Gajah Mada. Tikus jantan Sprague Dawley berusia 16-18 minggu digunakan. Hewan-hewan ini diberi makan setiap hari dan disediakan air serta lithium di ruangan yang terjaga suhunya. Dari 36 tikus, kami mengumpulkan jaringan pulpa mola untuk percobaan dan membagi tikus menjadi empat kelompok untuk pengobatan. Pemeriksaan IHC dilakukan untuk ekspresi MAPK p38, Nf-κb p65, TNF alpha, dan TLR2.
Data Analis
Analisis statistik menggunakan SPSS versi 16. 0. Uji Shapiro-Wilk untuk distribusi normal, dan uji Levene untuk homogenitas varians. ANOVA satu arah digunakan untuk perbedaan antar kelompok, dengan p-value kurang dari 0,05 menunjukkan signifikansi. Tes post hoc membandingkan perbedaan kelompok, dengan tes LSD juga menilai efek perlakuan signifikan. Kurva regresi nonlinier dibuat berdasarkan model persamaan terbaik.
Hasil Dan diskusi
Hasil dari menghitung rata-rata dan deviasi standar dari setiap kelompok tikus dengan waktu yang berbeda menunjukkan bahwa ekspresi jalur inflamasi MAPK p38 paling tinggi pada 120 jam setelah induksi E. faecalis. Jalur Nf-κb p65 stagnan setelah 72 jam, sementara jalur lainnya meningkat. Data memiliki distribusi normal dan homogen. Uji ANOVA satu arah menunjukkan perbedaan signifikan antara ekspresi MAPK p38, Nf-κb p65, TNF alpha, dan TLR2. Ekspresi Nf-κb p65 dan TNF alpha mungkin terhambat antara 72 jam dan 120 jam. Model regresi kubik menunjukkan nilai R kuadrat tertinggi untuk semua kelompok.
Jumlah patogen di lokasi infeksi biasanya mengikuti kurva yang terlihat pada setiap fase pertumbuhan bakteri. Bakteri patogen seperti Enterococcus faecalis memiliki empat fase pertumbuhan, yaitu fase lag, fase pertumbuhan stasioner, dan fase penurunan. Hasil yang kami sajikan menunjukkan hampir semua indikator jalur yang kami ukur menunjukkan kurva meningkat yang mungkin mewakili respons peradangan sejalan dengan jumlah bakteri E. faecalis di lokasi infeksi.
Enterococcus faecalis adalah mikroorganisme gram positif yang dapat menyebabkan infeksi pada saluran akar. Bakteri ini memiliki faktor virulensi yang memungkinkan pembentukan koloni dan invasi jaringan inang. Faktor tersebut termasuk asam lipoteikoat (LTA), superoksida ekstraseluler, dan enzim litik lainnya. LTA memicu reaksi inflamasi dan kerusakan jaringan, serta dikenali oleh PRR (TLR 2).
Kesimpulan
Kesimpulan dari penelitian ini yaitu Biofilm Enterococcus faecalis hanya bertahan selama 24 jam melalui jalur MAPK p38 dan TLR-2 yang dapat menyebabkan peradangan dengan peningkatan TNF-alpha. Pada 72 hingga 120 jam, biofilm Enterococcus faecalis menurun sehingga jalurnya kurang stabil dan tidak menunjukkan signifikansi dari jalur NFkb yang mengakibatkan penurunan TNF alpha.
Penulis: Prof. Dr. A. Retno Pudji Rahayu, drg., M.Kes.
Sumber Referensi : Nur Ariska Nugrahani, Retno Pudji Rahayu, Muhammad Mulky Sulaiman. The Mechanism of p38-MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) Pathway Activation Mediated by Enterococcus faecalis in Root Canal Infection. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2025;18(1):280-4. doi: 10.52711/0974-360X.2025.00043
