Pada pasien Atrial Septal Defect (ASD) yang tidak diobati, diinduksi shunt sirkulasi berlebihan paru kronis akhirnya menginduksi paru remodeling pembuluh darah dan meningkatkan resistensi pembuluh darah paru. Proses ini menyebabkan aritmia supraventrikular, pelebaran ke kanan ventrikel, gagal jantung sisi kanan, dan hipertensi pulmonal (PH). Patologi kompleks hipertensi arteri pulmonal (PAH) terjadi karena interaksi berbagai faktor biologis dan lingkungan proses mental, yang menghasilkan remodeling paru pembuluh darah. Zwijnenburg dkk. menunjukkan bahwa arteri pulmonalis Prevalensi hipertensi (PAH) berkisar antara 29% hingga 73% pada ASD dewasa pasien dan dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi 5–23% angka kematian lima tahun.
Peningkatan produksi oksidan superoksida dan reaktif lainnya spesies oksigen (ROS) memiliki peran penting dalam patogenesis PAH dan mempromosikan perkembangan disfungsi endotel. Ekspresi SOD dan aktivitasnya memiliki efek respon terhadap oksidatif stres pada PAH yang tidak dapat dihindari dan dikurangi dengan peroksidasi lipid pertahanan antioksidan. Aktivitas plasma SOD menurun karena kadar ROS atau genetik pada PAH dibandingkan dengan subyek sehat. Studi lain menunjukkan bahwa biomarker berguna untuk mendiagnosis pasien dengan PAH, menginformasikan prognosis, dan pengobatan.
Sildenafil menggerakkan relaksasi pembuluh darah paru melalui ketergantungan jalur cGMP. Sedangkan beraprost memicu pelebaran arteri pulmonalis melalui proses yang bergantung pada cAMP. Kapasitas fungsional meningkat selama enam bulan pengobatan dengan sildenafil dan beraprost. Sildenafil dan terapi kombinasi beraprost yang diberikan secara oral secara signifikan lebih efektif sebelum sildenafil sekali pakai untuk meningkatkan kualitas hidup orang dewasa ASD dan PAH sekundum yang tidak dikoreksi.
Pengidentifikasian keterkaitan antara biomarker dan hasil klinis pasien diperlukan untuk peningkatan strategi farmakologi dan untuk menentukan prognosis pasien. Namun, peran biomarker sebagai faktor prognostik memerlukan penelitian lebih lanjut terkait ASD PAH, dan tidak jelas apakah superoksida dismutase (SOD) dan trombosit tingkat faktor pertumbuhan turunan-BB (PDGF-BB) berhubungan dengan klinis hasil pasien ASD-PAH. Jadi, sasaran cross-sectional penelitian ini untuk mengetahui korelasi antara tingkat biomarker dan karakteristik klinis. Termasuk jarak berjalan kaki 6 menit (6MWD) dan rasio perjalanan sistolik bidang annular trikuspid (TAPSE)/tekanan sistolik arteri pulmonal (TAPSE/PASP) pada ASD-PAH dewasa pasien yang diobati secara farmakologis dengan sildenafil dan bera-prost sebagai terapi kombinasi. Tujuan studi ini menentukan hubungan antara biomarker prognostik dan parameter klinis paru hipertensi arteri (PAH) pada pasien Atrial Septal Defect (ASD) dewasa dengan gagal jantung kanan yang dirawat dengan terapi kombinasi sildenafil dan beraprost.
Studi ini menggunakan penelitian observasional dengan desain cross-sectional dan menguji korelasinya antara biomarker prognostik (superoksida dismutase (SOD) dan faktor pertumbuhan turunan trombosit-BB (PDGF-BB)) dan parameter klinis (jarak jalan kaki 6 menit (6MWD) dan parameter ekokardiografi (tricuspid ekskursi sistolik bidang annular/tekanan sistolik arteri pulmonal (TAPSE/PASP)) pada 41 pasien dewasa dengan ASD didiagnosis sebagai hipertensi pulmonal pra-kapiler.
Hasil penelitian menunjukkan hubungan yang cukup negatif antara PDGF-BB dan 6MWD dan hubungan negatif signifikan sedang antara PDGF-BB dan TAPSE/PASP. Superoksida dismutase (SOD) terdiri dari enzim antioksidan yang melindungi terhadap radikal superoksida di pembuluh darah. SOD terletak pada ekstraseluler dan intraseluler dalam sitosol dan matriks mitokondria. Produksi SOD mempunyai pengaruh signifikan terhadap respon sel pembuluh darah akut dan kronis paparan stres oksidatif. Penurunan aktivitas SOD telah terjadi dalam model hewan PAH dan pada pasien dengan PAH. Penurunan kadar SOD berhubungan dengan gangguan endotel, remodeling miokard, dan akibatnya gagal jantung. Rasio TAPSE/PASP mewakili arteri ventrikel-pulmonalis kanan (RV-PA), meskipun ini bukan standar emas.
Rasio TAPSE/PASP rendah menunjukkan konektivitas RV-PA yang buruk dan berkorelasi dengan prognosis yang tidak menguntungkan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular. Termasuk PAH sekunder akibat ASD. Rasio TAPSE/PASP < 0,36 mmHg adalah prediktor independen yang kuat terhadap prognosis dan hasil gagal jantung dan PAH. Pada studi tentang efek terapeutik tradisional pengobatan pada tikus hipertensi pulmonal oleh Yang et al., peningkatan signifikan tingkat SOD bertepatan dengan peningkatan kopling RV-PA; namun, kodependensinya tidak dievaluasi lebih lanjut. Ahli- profil tektif SOD terhadap disfungsi endotel, miokard remodeling, dan akhirnya gagal jantung diperkirakan akan terjadi secara konsisten dengan rasio TAPSE/PASP.
Semakin tinggi kadar SOD yang diharapkan berkorelasi dengan rasio TAPSE/PASP yang lebih tinggi. Namun, penelitian ini menunjukkan tidak ada hubungan yang luar biasa antara rasio SOD dan TAPSE/PASP. Dampak terhadap perkembangan PAH tidak hanya disebabkan oleh PDGFR inhibisi. Seralutinib (GB002) juga menargetkan c-kit dan CSF-1R menargetkan PDGFR. Seralutinib membalikkan remodeling pembuluh darah paru, meningkatkan parameter hemodinamik, dan meningkatkan regulasi ekspresi BMPR2 dalam beberapa model. Uji Coba TORREY (uji coba fase 2) dirancang untuk mengevaluasi seralutinib dalam resistensi pembuluh darah paru dan 6MWD perbaikan. Penelitian ini menunjukkan pengaruh yang cukup signifikan korelasi negatif antara PDGF-BB dan 6MWD pada pasien ASD dengan HAH.
Sirkulasi PDGF-BB yang lebih rendah dikaitkan dengan kapasitas fungsional yang lebih baik kecepatan sebagai hasil klinis dan parameter ekokardiografi pada pasien orang dewasa PAH-ASD yang menerima terapi kombinasi sildenafil dan beraprost. Namun, SOD sebagai biomarker prognostik potensial, tidak menunjukkan hasil korelasi dengan 6MWD atau TAPSE/PAPS. Oleh karena itu, PDGF-BB dapat mewakili indikator prognosis dan dapat digunakan untuk memandu terapi untuk pasien PAH-ASD yang diobati dengan beraprost dan sildenafil. Penelitian di masa depan diperlukan untuk mengevaluasi potensi kegunaan PDGF-BB untuk menentukan kemanjuran terapi untuk pasien yang didiagnosis dengan PAH berhubungan dengan penyakit jantung bawaan lainnya.
Penulis : Dr. I Gde Rurus Suryawan, dr. Sp.JP(K)FIHA.FAPSC.FACC.FSCAI.FAsCC
Link : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1058981324000183
Baca juga: IL-6 sebagai Biomarker untuk Memprediksi Prognostik Pasien Anak dengan Syok Septik
