Diabetes melitus (DM) adalah penyakit metabolik kronis yang ditandai dengan kadar gula darah tinggi yang terus-menerus dan gangguan fungsi insulin, yang secara signifikan membebani sistem perawatan kesehatan di seluruh dunia. DM dapat berkembang karena penyakit pankreas eksokrin, yang menyebabkan kerusakan pada sebagian besar pulau di pankreas. Hormon yang bertindak sebagai antagonis insulin juga dapat menyebabkan diabetes.
Aktivitas antidiabetik ditandai dengan resistensi insulin dan malfungsi sel-β. Intervensi terapeutik harus difokuskan pada peningkatan resistensi insulin, peningkatan penyerapan glukosa, penurunan kadar glukosa darah, dan perlindungan/regenerasi sel-β di pulau pankreas. Jalur metabolisme biokimia, termasuk glikolisis, glukoneogenesis, glikogenesis, dan glikogenolisis, sangat penting untuk mengatur kadar glukosa darah. Enzim glukokinase (GK) memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis glukosa. Metabolisme glukosa mencakup beberapa proses, termasuk glikolisis, glukoneogenesis, glikogenolisis, dan glikogenesis. Glikolisis hepatik adalah jalur metabolisme yang melibatkan banyak enzim untuk memfasilitasi pemecahan glukosa dalam sel hati.
Proses pemecahan glukosa dapat dikategorikan menjadi empat fase berbeda: glikolisis, proses awal, siklus asam sitrat, dan rantai transpor elektron. Glukosa mengalami konversi menjadi Piruvat, yang menghasilkan produksi karbon dioksida dan air, serta pembentukan panas. Glikolisis adalah proses di mana glukosa diubah menjadi piruvat di dalam sitosol. Piruvat diangkut ke dalam mitokondria dan mengalami konversi menjadi asetil-KoA. Asetil-KoA kemudian bergabung dengan oksaloasetat untuk menghasilkan sitrat melalui kondensasi. Selama pembelahan sel, sitrat diangkut keluar dari mitokondria, sedangkan asetil-KoA dan oksaloasetat dikembalikan.
Lebih jauh, terdapat jalur transduksi insulin di mana insulin meningkatkan penyerapan glukosa ke dalam sel-sel lemak dan otot sekaligus menurunkan produksi glukosa di hati. Proses ini memainkan peran penting dalam mengatur keseimbangan glukosa di seluruh tubuh. Mekanisme farmakologis obat-obatan diabetes kontemporer dikaitkan dengan beberapa efek samping, yang dapat menyebabkan komplikasi medis yang signifikan selama pengobatan. Metformin adalah obat biguanida yang dapat menekan sintesis molekul glukosa di hati manusia dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Meskipun demikian, metformin juga dikaitkan dengan efek samping yang signifikan, terutama pada tahap awal, termasuk masalah gastrointestinal seperti dispepsia, mual, dan diare. Orang dengan gangguan fungsi ginjal yang signifikan, gagal jantung yang tidak terkompensasi, penyakit hati yang parah, dan kondisi medis kritis lainnya harus menghindari penggunaan Metformin. Tiazolidinedion telah ditemukan memiliki efek positif dalam mengelola diabetes, termasuk meningkatkan sensitivitas insulin, mengurangi resistensi insulin, dan menurunkan risiko komplikasi kardiovaskular. Namun, konsekuensi negatif utama dari tiazolidinedion sebagian besar melibatkan peningkatan berat badan dan penumpukan cairan, yang menyebabkan pembengkakan pada ekstremitas dan berpotensi menyebabkan gagal jantung. Obat-obatan ini dikontraindikasikan pada orang dengan kondisi yang sebanding, seperti gagal jantung kongestif dan gangguan hati yang parah.
Selain pengobatan modern, pengobatan tradisional telah digunakan dalam jangka waktu yang lama dan memiliki fungsi yang signifikan sebagai bentuk pengobatan medis alternatif. Pelayanan kesehatan primer di negara-negara miskin sering kali mengandalkan pengobatan tradisional sebagai pilihan utama karena diterima secara budaya, sesuai dengan tubuh manusia, dan memiliki efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan pengobatan modern. Akhir-akhir ini, banyak tanaman obat yang telah diidentifikasi efektif dalam mengobati diabetes secara global. Tanaman-tanaman ini secara tradisional telah digunakan sebagai obat antidiabetik dan antihiperlipidemia. Lebih dari 400 spesies tanaman memiliki efek hipoglikemik. Banyak tanaman mengandung senyawa bioaktif, termasuk terpenoid, karotenoid, alkaloid, fenolik, flavonoid, glikosida, dan banyak lagi, yang telah dipelajari kemampuannya untuk mengobati diabetes.
Tinjauan ini menggabungkan literatur dari sepuluh tahun terakhir untuk memastikan eksplorasi menyeluruh terhadap jalur molekuler yang terlibat dalam diabetes melitus dan strategi pengobatannya. Untuk bagian tanaman herbal, khususnya mengulas tanaman obat dengan khasiat antidiabetik yang berasal dari Indonesia. Untuk memastikan temuan terkini dan relevan, hanya penelitian yang diterbitkan antara tahun 2023 dan 2025 yang disertakan.
Dengan berfokus pada literatur terkini, tinjauan ini menyoroti kemajuan ilmiah terbaru dalam pengobatan herbal Indonesia untuk manajemen diabetes, menekankan potensi aplikasi terapeutik dan mekanisme farmakologisnya. Oleh karena itu, penilaian komprehensif terhadap karakteristik farmakologis, korelasi antara struktur dan fungsi, dan hubungan antara obat dan jalur pensinyalan sangat penting untuk pengembangan obat antidiabetik berbasis fitokimia di masa mendatang. Tinjauan ini bertujuan untuk mengeksplorasi potensi fitokimia dalam manajemen diabetes dengan memberikan analisis komprehensif tentang mekanisme kerjanya di tingkat molekuler.
Secara khusus, penelitian ini meneliti bagaimana fitokimia memodulasi jalur metabolisme utama, termasuk fosfatidilinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), glikolisis, heksosamin, diasilgliserol/protein kinase C (DAG/PKC), poliol, dan jalur produk akhir glikasi lanjutan (AGEs), untuk meningkatkan sensitivitas insulin, mengurangi stres oksidatif, dan mengurangi komplikasi diabetes.
Beberapa senyawa alami menunjukkan efek multitarget, seperti quercetin dan antosianin, yang meningkatkan jalur PI3K/Akt dan menghambat pembentukan AGE. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) menekan jalur heksosamin dan poliol, mengurangi resistensi insulin dan komplikasi vaskular. Luteolin dan myricitrin mengatur sinyal DAG/PKC, meminimalkan peradangan dan disfungsi endotel. Strategi multijalur menggunakan senyawa alami menawarkan potensi terapeutik yang menjanjikan untuk manajemen DM yang efektif dan berkelanjutan.
Penulis: Putri Cahaya Situmorang, Alexander Patera Nugraha
Link lengkap: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464625001410
