Universitas Airlangga Official Website

Peran Sinyal Wnt pada Penyembuhan Luka Pencabutan Gigi

Ilustrasi mahasiswa kedokteran gigi by Liputan 6
Ilustrasi mahasiswa kedokteran gigi by Liputan 6

Jika dibandingkan dengan luka insisi pada kulit atau mukosa, luka pencabutan gigi mengakibatkan rusaknya jaringan lunak yang jauh lebih besar. Meskipun demikian, prosedur perbaikan pada jaringan lunak dan keras menggunakan mekanisme dasar yang sama. Perbaikan jaringan dimulai dengan adanya bekuan darah yang langsung mengisi celah yang ditinggalkan oleh gigi yang dicabut. Bekuan darah yang terbentuk kadang bisa lepas. Jika hal ini terjadi, infeksi dapat terjadi dan menyebabkan peradangan dan menimbulkan nyeri hebat pada pasien.

Reaksi inflamasi terjadi di dalam bekuan darah, pertama melibatkan neutrofil dan selanjutnya makrofag. Fase proliferasi jaringan keras berbeda dengan fase jaringan lunak karena sel-sel yang mengganggu bekuan darah bukanlah fibroblas, melainkan sel potensial osteogenik dari sumsum tulang di dekatnya. Sel-sel ini mulai membentuk tulang begitu mereka berada di dalam bekuan darah.

Faktor pertumbuhan polipeptida mendorong jaringan ikat dan tulang baru melalui mekanisme molekuler yang mendasari regenerasi tulang. Epithelial Growth Factor (EGF), Fibroblast Grwoth Factor (FGF), Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Transforming Growth Factor (TGF) adalah beberapa faktor pertumbuhan yang telah diteliti sejauh ini. Salah satu yang berperan dalam regenerasi tulang adalah Gen Wnt (Wingless-related integration site) mengandung gen yang menyandikan protein pemberi sinyal yang disekresikan dan mempunyai harapan baik untuk mendorong regenerasi tulang.

Glikoprotein kecil yang disekresikan yang dikenal sebagai molekul Wnt mengontrol berbagai fungsi ekstraseluler, termasuk regenerasi tulang dan pola pertumbuhan. Jalur Wnt adalah kompleks target dan mediator kimia yang rumit. Mamalia sejauh ini ditemukan memiliki 19 Wnt berbeda, 10 reseptor frizzled (FZD). Jalur kanonik, yang dikenal sebagai jalur β-catenin, dan jalur independen β-catenin, juga dikenal sebagai jalur non-kanonik, membentuk peralatan pensinyalan Wnt. Pensinyalan Wnt kanonik mendorong produksi protein b-catenin di sitoplasma, yang diperlukan untuk memastikan keseimbangan metabolisme dan kematangan janin. Jalur nonkanonik akan mempengaruhi pola jaringan, antara lain dengan mempengaruhi polaritas dan mobilitas sel.

Ketika tulang alveolar mengalami cedera, serangkaian tindakan dilakukan, yang pertama adalah menghentikan pendarahan. Suatu upaya kemudian dilakukan untuk mengisolasi jaringan yang terluka dari bagian tubuh yang lain untuk menjaga homeostatis. Dalam beberapa menit setelah cedera jaringan, terjadi respons vaskular yang sebagian besar disebabkan oleh keadaan hipoksia yang terjadi pada jaringan tanpa suplai peredaran darah. Salah satu reaksi molekuler pertama terhadap cedera tampaknya adalah stimulasi pensinyalan Wnt yang bergantung pada b-catenin. Biasanya, aktivasi ini terjadi dengan cepat dan sebagian besar terlokalisasi pada area yang rusak.

Selama remodeling tulang, sinyal Wnt berinteraksi dengan mekanisme sinyal inflamasi. Signifikansi TNF terbukti mengaktifkan regulator endogen diferensiasi osteoblas Dkk-1 dengan menghambat aktivitas pensinyalan Wnt. Resorpsi tulang dan pertumbuhan tulang harus seimbang dan dapat dikendalikan oleh osteoklas dan osteoblas melalui mekanisme endokrin dan autokrin, dan keduanya penting dalam mengatur metabolisme tulang. Jalur pensinyalan Wnt kanonik mempengaruhi pertumbuhan dan diferensiasi MSC, osteoblas, dan osteoklas, berkontribusi terhadap penyembuhan tulang dan memiliki peran penting dalam menjaga homeostasis tulang.

Penulis: Dr. Christian Khoswanto, drg., M.Kes.