Antivirus diketahui dapat menyebabkan kerusakan hati pada pasien Covid-19, termasuk remdesivir, lopinavir/ritonavir, dan favipiravir 4. Food and Drug Administration untuk pengobatan pasien Covid-19 yang dirawat di rumah sakit dan telah terbukti mengurangi waktu pemulihan dan mortalitas5–7.
Kadar GLDH dan parameter biokimia hati tidak berbeda secara signifikan antara subjek dengan hasil yang bertahan hidup dan yang tidak bertahan hidup. Hasil uji Mann-Whitney menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara delta GLDH pada kelompok pasien dengan dan tanpa gangguan ginjal.
Rata-rata usia subjek dalam penelitian ini adalah 52,47+15,21 tahun, dengan dominasi laki-laki. Sebuah penelitian multisenter terhadap pasien Covid-19 yang menerima terapi RDV memiliki usia rata-rata 58,6+14,6 tahun dan mayoritas jenis kelamin adalah laki-laki 7. Insiden cedera hati terkait obat meningkat pada wanita dan juga dilaporkan terkait dengan peningkatan usia11,19. Namun, sebuah penelitian yang dilakukan oleh Meunier dan Larrey menyatakan bahwa jenis kelamin sebagai faktor risiko terjadinya kerusakan hati masih kontroversial11.
Subjek dalam penelitian ini menerima pengobatan bersamaan selain terapi RDV karena sebagian besar memiliki tingkat keparahan penyakit sedang hingga kritis. Terapi bersamaan yang terlihat pada hampir semua subjek dalam penelitian ini adalah NAC dan antioksidan.
Bali, juga menerima terapi NAC dan vitamin C Pemberian antioksidan eksogen sejalan dengan rekomendasi WHO. Dengan demikian, vitamin C diberikan sebagai terapi tambahan untuk kasus Covid-1926. GLDH adalah protein khusus hati dan peningkatan kadar serum mencerminkan disfungsi membran mitokondria. Selain itu, masuknya semua komponen mitokondria ke dalam sirkulasi karena nekrosis atau apoptosis hepatosit27.
Pengobatan Penelitian ini menunjukkan bahwa kadar GLDH serum dan biokimia hati tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan sebelum dan setelah 5 hari pemberian RDV. Hal ini menunjukkan bahwa pemberian RDV selama 5 hari tidak menyebabkan kerusakan hati akut pada pasien Covid-19.
cedera hati akut muncul 5 hari setelah pemberian RDV dengan peningkatan yang nyata pada ALT dan AST29,30. Penelitian pada subjek sehat yang diobati dengan RDV selama 7-14 hari hanya menunjukkan peningkatan kecil pada ALT/AST tanpa bukti lain adanya cedera hati klinis31. Tidak ada subjek penelitian ini yang menerima terapi risiko tinggi hepatotoksik. GGT antara sebelum dan sesudah pengobatan RDV tidak berbeda secara signifikan.
GGT dalam 1-5 hari setelah pengobatan awal, meskipun ada sedikit peningkatan pada enzim transaminase.
Tidak adanya subjek dengan kondisi cedera hati dalam penelitian ini mungkin juga disebabkan oleh pemberian obat bersamaan. NAC dianggap berperan dalam meningkatkan fungsi hati pada kasus gagal hati akut akibat RDV29,30.
Gagal Hati Akut yang Diinduksi30. NAC bertindak sebagai prekursor glutathione pada kasus gagal hati akibat asetaminofen. Mekanisme kerja NAC dalam kasus NAI-ALF masih diperdebatkan, tetapi pemberian NAC dikaitkan dengan penurunan risiko kematian. Lamanya perawatan di rumah sakit, dan kerusakan organ pada pasien NAI-ALF dibandingkan dengan kelompok NAI-ALF plasebo32,33. Pemberian antioksidan dan imunomodulator eksogen juga dianggap berperan protektif dalam mencegah toksisitas hpatoseluler.
Vitamin D, imunomodulator yang paling sering diberikan kepada subjek dalam penelitian ini. Diketahui berperan dalam menjaga integritas membran hepatosit melalui gangguan jalur inflamasi. Studi eksperimental pada hewan yang diberi rejimen vitamin C dan D dosis tinggi juga melaporkan penurunan aktivitas enzim hati dalam kasus hepatotoksisitas yang diinduksi paraquat34. Hampir semua subjek dalam penelitian ini menerima RDV ditambah terapi bersamaan dengan NAC, antioksidan, dan imunomodulator. Memberikan terapi kombinasi dapat menjadi faktor dalam membantu mencegah kerusakan sel dan hati.
Analisis lebih lanjut terhadap peserta studi yang meninggal menunjukkan bahwa kadar parameter biokimia hati setelah pemberian terapi RDV lebih tinggi daripada kadar subjek yang tidak selamat, meskipun tidak signifikan secara statistik.
Penulis: Puspa Wardhani
Baca juga: Potensi Kurkumin Setelah Latihan Intensitas Tinggi