Kanker payudara telah dilaporkan lebih dari setengah kasus kanker baru yang terjadi pada wanita di negara berkembang. Pada tahun 2015, jumlah kematian diperkirakan sebesar 8,8 juta akibat kanker menurut World Health Organization (WHO). Sebagai negara berkembang dengan kurangnya program pemeriksaan payudara klinis, ada sejumlah besar orang yang sudah didiagnosis pada stadium lanjut. Selain itu, ada banyak jenis kanker payudara, dan salah satunya adalah kanker payudara HER2-positif. Kanker payudara HER2-positif adalah salah satu jenis kanker payudara, yang dinyatakan positif mengandung protein HER2. Protein HER2 berperan penting dalam pertumbuhan kanker payudara. HER2-positif cenderung agresif dan menyebar lebih cepat dibandingkan dengan kanker payudara lainnya. Menurut data penelitian sebelumnya, kanker payudara HER2-positif dijumlahkan sebesar 20% hingga 25% untuk semua pasien kanker payudara
Protein yang mengalami overekspresi terhadap sel kanker payudara positif HER2 adalah EGFR, HER2, dan IGF1R, HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) didefinisikan sebagai gen yang mendorong pertumbuhan kanker payudara. Gen itu sendiri memiliki protein yang dibutuhkan sel untuk membuatnya berfungsi normal. Selain itu, dapat berdampak pada perilaku kanker payudara dan cara pengobatannya. Gen HER2 menghasilkan protein HER2, reseptor pada sel payudara. Reseptor HER2 pada dasarnya berfungsi untuk mengontrol pertumbuhan dan replikasi sel kanker payudara. EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) adalah protein yang paling banyak diekspresikan dan diaktifkan secara berlebihan di berbagai sel kanker. Sebagian besar kasus kanker payudara mengekspresikan EGFR secara berlebihan oleh karena itu inhibitor EGFR harus dievaluasi untuk menghentikan pertumbuhan kanker payudara. HER2 yang diekspresikan juga dapat dideteksi pada 20% kanker payudara dan dapat menyebabkan kanker payudara menjadi lebih agresif. Kanker payudara mungkin mengandung 25-50 salinan gen HER2 dan ini dapat menyebabkan ekspresi berlebih dari 2 juta reseptor pada permukaan sel tumor. Selanjutnya, IGF (faktor pertumbuhan seperti insulin) adalah dasar untuk pertumbuhan dan umur panjang. Lebih dari 50% kanker payudara menghasilkan bentuk aktif IGF1R (reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin tipe 1). IGF1R memainkan peran penting dalam fenotipe tumorigenik dan resistensi obat untuk semua jenis kanker payudara.
Ekspresi berlebihan IGF1R pada sebagian besar jenis kanker payudara dapat menyebabkan resistensi terhadap terapi tertentu. Ekspresi berlebih dari IGF1R, HER2 dan EGFR harus dihambat untuk menghentikan pertumbuhan kanker payudara positif HER2. Salah satu cara untuk menghambat reseptor tirosin kinase adalah dengan menghambat aktivitas fosforilasi menggunakan inhibitor kompetitif ATP.
Untuk menghentikan aktivitas reseptor protein ekspresi berlebih ini, cara yang paling umum adalah dengan menggunakan kemoterapi. Kemoterapi didefinisikan sebagai penggunaan bahan kimia apapun untuk menghambat sel kanker penyakit tertentu tetapi tidak mempengaruhi sel inang. Meskipun dapat menyembuhkan penyakit kanker payudara, obat kemoterapi dapat menyebabkan efek negatif seperti mual, muntah, kelelahan tetapi efek samping ini mungkin hilang setelah pengobatan dilakukan.
Pasien dengan kanker payudara HER2-positif biasanya menerima terapi bertarget HER2 dan akan dikombinasikan dengan kemoterapi. Karena kemoterapi dapat mengakibatkan beberapa efek buruk, penggunaan pengobatan herbal mungkin menjadi solusi yang tepat untuk menyembuhkan kanker payudara. Garcinia mangostana L. telah dievaluasi dan dipromosikan untuk mengobati kanker. Senyawa dalam Garcinia mangostana L. diyakini sebagai obat anti kanker payudara dan dapat bertindak sebagai penghambat protein yang diekspresikan, yaitu EGFR, HER2, dan IGF1R. Pada percobaan sebelumnya, Garcinia mangostana L. mengandung senyawa kimia yang disebut xanthone yang dapat bertindak sebagai antibakteri, antijamur, dan yang paling penting, sebagai agen antikanker. Xanthone yang dipisahkan dari kulit mangostin adalah alpha-mangostin, betamangostin, gamma-mangostin dan lain-lain.
Beberapa peneliti juga mempelajari kulit manggis untuk mengetahui aktivitas sitotoksiknya terhadap kanker payudara. Kanker payudara telah menjadi salah satu penyakit kronis dan menjadi penyebab utama kematian di dunia, termasuk di Indonesia. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk mengetahui protein yang terkandung dalam Garcinia mangostana L. terhadap kanker payudara. Kita harus menemukan obat potensial yang mengandung Garcinia mangostana L. yang bertindak sebagai inhibitor untuk menekan aktivitas EGFR, HER2 dan IGF1R. Studi ini penting untuk mengingat jumlah kematian yang disebabkan oleh kanker payudara. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis potensi anti kanker payudara Garcinia mangostana L. dengan menghambat overexpressed protein Garcinia mangostana L., yang telah menjadi obat tradisional untuk menyembuhkan kanker, dipelajari dan terdapat 16 senyawa kimia potensial yang ditemukan di dalamnya. Senyawa kimia tersebut diduga dapat menghambat protein yang berkontribusi terhadap pertumbuhan sel kanker payudara yaitu EGFR, IGF1R dan HER2. Oleh karena itu, mereka diuji untuk sifat kemiripan obat dengan parameter Lipinski dan diuji tingkat afinitas pengikatannya, sehingga kita dapat melihat senyawa mana yang sempurna untuk membuat dan mengembangkan obat kanker payudara. Setelah dilakukan penambatan molekuler spesifik dan prediksi drug-likeness, inhibitor potensial EGFR adalah 3-isomangostin dan tovophyllin B. Sedangkan inhibitor potensial untuk protein HER2 adalah xanthone dan 1,3,7-trihydroxy-2-methoxyxanthone dan terakhir inhibitor potensial untuk protein IGF1R adalah tovophyllin A dan tovophyllin B. Senyawa kimia ini diharapkan dapat berperan sebagai penghambat pertumbuhan sel kanker payudara. Eksperimen ini membutuhkan penelitian lebih lanjut dan uji klinis untuk akhirnya menjadikannya sebagai obat kanker payudara.
Penulis: Arif NMA, Alexander Patera Nugraha
