Sejak awal tahun 2021, program vaksinasi COVID-19 telah dimulai di berbagai daerah. Program tersebut melibatkan pemberian beberapa jenis vaksin COVID-19 seperti vaksin inaktif, subunit protein, berbasis messenger ribonucleic acid (mRNA), dan vaksin vektor. Diketahui secara luas bahwa pengembangan vaksin biasanya membutuhkan 10-15 tahun sebelum siap digunakan pada subjek manusia. Fakta bahwa pandemi COVID-19 mengakibatkan tingkat kematian yang sangat tinggi secara global, menyebabkan kebutuhan mendesak akan vaksin, yang menjelaskan singkatnya durasi pengembangan vaksin. Proses yang cepat ini mungkin menyebabkan terungkapnya berbagai efek samping secara bertahap. Dari semua vaksin yang tersedia, vaksin COVID-19 berbasis mRNA dikaitkan dengan efek samping maksimum.
Vaksin COVID-19 berbasis mRNA juga menunjukkan beberapa efek samping ringan seperti nyeri atau kemerahan di tempat suntikan, kelelahan, demam, sakit kepala, mual atau muntah, nyeri dada, dan sesak napas. Selain itu, beberapa efek samping yang fatal seperti cedera ginjal akut, anemia, dan miokarditis telah dilaporkan. Dari jumlah tersebut, miokarditis adalah kondisi yang paling mengancam jiwa karena berhubungan dengan angka kematian yang tinggi (25%-56%). Berbagai studi observasional dan laporan kasus dan seri telah menunjukkan terjadinya miokarditis setelah pemberian vaksin COVID-19 berbasis mRNA; Namun, temuan bervariasi di seluruh studi. Dalam skenario saat ini, tingkat prevalensi global miokarditis pasca vaksinasi COVID-19 berbasis mRNA harus ditetapkan dengan tepat, dan jenis vaksin yang terkait dengan kondisi ini harus diidentifikasi. Penelitian ini bertujuan untuk menilai prevalensi global dan hubungan antara risiko miokarditis dan vaksinasi COVID-19 berbasis mRNA, menggunakan pendekatan meta-analisis jaringan.
Meta-analysis jaringan dilakukan dengan mencari artikel di PubMed, Scopus, dan Web of Science. Informasi tentang prevalensi miokarditis setelah vaksinasi COVID-19 berbasis mRNA dikumpulkan dari setiap penelitian. Analisis dilakukan dengan menghitung tingkat prevalensi gabungan, dan hubungannya ditentukan dengan menggunakan uji-Z. Jaringan data dilakukan dengan menggunakan metode Bayesian.
Sebanyak 18 makalah dimasukkan dalam analisis. Hasil analisis menemukan bahwa prevalensi kumulatif miokarditis adalah 1,7, 1,9, 1,2, dan 1,1 per 100.000 populasi setelah vaksinasi dengan berbagai jenis vaksin COVID-19 berbasis mRNA, yaitu semua vaksin mRNA COVID-19, BNT162b1, mRNA-1273, dan kombinasi BNT162b1 dan mRNA-1273, masing-masing. Selain itu, hasil juga menunjukkan bahwa vaksinasi BNT162b1 dikaitkan dengan risiko 1,6 dan 1,7 kali lipat lebih tinggi terkena miokarditis dibandingkan dengan mRNA-1273 dan kombinasi vaksin BNT162b1 dan mRNA-1273. Di sisi lain, mRNA-1273 dan kombinasi BNT162b2 dan mRNA-1273 memiliki risiko yang sama untuk mengembangkan miokarditis.
Mekanisme yang mendasari dimana vaksinasi BNT162b1 mengarah pada risiko lebih tinggi terkena miokarditis masih bisa diperdebatkan. Secara singkat, prinsip vaksinasi COVID-19 berbasis mRNA adalah menghasilkan virus-mRNA yang dapat menyandikan protein lonjakan panjang penuh yang distabilkan perfusi, protein yang terlibat dalam interaksi dengan reseptor ACE2 untuk menginfeksi sel target. Produksi antibodi dengan afinitas tinggi terhadap protein lonjakan dapat menghambat interaksi antara protein lonjakan dan reseptor ACE2 dan karenanya dapat memberikan perlindungan terhadap infeksi COVID-19.
Protein lonjakan SARS-COV-2 memiliki berat molekul 180-200 kDa. Di sisi lain, sel miokard terdiri dari protein aktin dan miosin. Protein ini memiliki berat molekul 100-250 kDa. Dalam teori kekebalan silang, diketahui bahwa dua protein berbeda dengan berat molekul serupa, yang didefinisikan sebagai mimikri molekuler, dapat memicu kekebalan silang. Oleh karena itu, karena berat molekul yang sama dari protein lonjakan SARS-COV-2 dan aktin-miosin, antibodi dapat menyerang protein terakhir dalam sel miokard juga, yang pada akhirnya mengakibatkan perkembangan miokarditis. Selain itu, penelitian juga mengungkapkan bahwa BNT162b1 terdiri dari mRNA yang tertutup ss-5 yang sangat murni, dan mRNA-1273 terdiri dari sintesis mRNA yang tertutup ss-5. Kemampuan produksi protein lonjakan dilaporkan lebih tinggi pada BNT162b1 daripada mRNA-1273. Selain itu, penelitian sebelumnya juga melaporkan miokarditis pada pasien COVID-19. Namun, bukti apakah miokarditis disebabkan oleh infeksi langsung atau peradangan sistematik masih belum jelas.
Di sisi lain, sebuah penelitian menemukan bahwa pasien COVID-19 dengan miokarditis tidak menunjukkan tanda-tanda cedera pada elektrokardiografi dan ekokardiografi, yang menunjukkan bahwa kerusakan miokard merupakan akibat peradangan sistemik dan bukan infeksi langsung. Mekanisme yang mungkin ini dapat menjelaskan temuan bahwa imunisasi dengan BNT162b1 memiliki risiko lebih tinggi terkena miokarditis dibandingkan dengan vaksin COVID-19 berbasis mRNA lainnya.
Temuan ini dapat berkontribusi pada pengembangan kebijakan imunisasi COVID-19. Jika vaksin COVID-19 berbasis mRNA perlu dipilih, dapat direkomendasikan penggunaan mRNA-1273 atau kombinasi mRNA-1273 dan BNT162b1 daripada penggunaan BNT162b1 saja. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menilai mekanisme spesifik yang mendasari asosiasi vaksin BNT162b1 dengan risiko tinggi miokarditis dibandingkan dengan vaksin COVID-19 berbasis mRNA lainnya.
Penulis: Prof. Dr. Gatot Soegiarto, dr., Sp.PD, K-AI
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Rohman, M., Fajar, J.K., Soegiarto, G., Wulandari, L., et al. 2022. The global prevalence and association between the risk of myocarditis and mRNA-based COVID-19 vaccination: A network meta-analysis. F1000Research;11: 862. https://doi.org/10.12688/f1000research.122139.1
