Kanker payudara adalah keganasan yang ditandai dengan proliferasi sel yang tidak terkontrol di dalam jaringan payudara. Sel kanker dapat berkumpul membentuk massa atau tumor yang dapat menjadi ganas jika bermetastasis ke jaringan lain di dalam tubuh. Pengobatan kanker payudara dapat dikategorikan menjadi lima modalitas utama: Pembedahan, Terapi radiasi, Kemoterapi, Terapi hormon, dan Terapi target. Rhodomyrtus tomentosa (Aiton) Hassk., yang biasa dikenal sebagai Haramonting/Karamunting, adalah semak obat yang tersebar luas di Asia Tenggara. Daun tanaman ini kaya akan senyawa bioaktif, yang terkait dengan beragam sifat farmakologis. Studi sebelumnya telah menunjukkan potensi antioksidan, antimikroba, antiinflamasi, dan antikanker dari ekstrak daun R. tomentosa, menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk penelitian lebih lanjut dalam model penyakit yang melibatkan stres oksidatif dan disregulasi imun. Haramonting menunjukkan kemampuan antioksidan yang signifikan dan memiliki struktur molekul yang kompak, menunjukkan tingkat toksisitas minimal. Akibatnya, ia memiliki potensi yang signifikan sebagai agen farmakologis di masa depan karena banyaknya senyawa metabolit sekunder yang tersedia untuk pengembangan obat. Stres oksidatif dalam tubuh dapat dikurangi dengan memanfaatkan antioksidan yang terkandung dalam daun ini untuk menetralkan radikal bebas. Daun tanaman ini sering digunakan dalam infus oleh masyarakat Indonesia. Relevansi terapeutik daun R. tomentosa tidak hanya pada kompleksitas fitokimianya tetapi juga pada sitotoksisitas selektifnya terhadap sel kanker, yang mendukung penggunaannya dalam penelitian kanker integratif.
Sel kanker jenis ini sering menunjukkan proliferasi dan penyebaran yang cepat dibandingkan dengan varian kanker payudara lainnya, namun mereka menunjukkan respons yang baik terhadap terapi yang secara khusus ditujukan pada protein HER2. Ekspresi HER2 umumnya dievaluasi menggunakan metode pewarnaan imunohistokimia (IHC) yang memungkinkan visualisasi lokalisasi protein dalam sampel jaringan. Ekspresi berlebihan HER2 berkorelasi dengan peningkatan pertumbuhan tumor dan resistensi terhadap apoptosis, suatu proses yang melibatkan protein seperti kaspase. Kaspase, khususnya kaspase-3, adalah enzim penting dalam jalur apoptosis yang membelah protein target untuk memulai kematian sel terprogram. Aktivitas HER2 yang berlebihan menekan fungsi kaspase melalui aktivasi jalur sinyal seperti PI3K/AKT, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel melalui penghambatan apoptosis. Sebaliknya, penghambatan HER2 menggunakan agen terapeutik dapat mengaktifkan kembali aktivitas kaspase dan memicu apoptosis pada sel kanker. Mekanisme ini melibatkan pengurangan sinyal pro-survival yang dimediasi HER2, memfasilitasi aktivasi kaspase-8 dan kaspase-3, yang memulai jalur apoptosis ekstrinsik dan intrinsic. Hubungan antara HER2 dan kaspase menunjukkan potensi strategis untuk mengembangkan terapi kanker yang lebih efektif dengan menargetkan HER2 untuk meningkatkan sensitivitas sel kanker terhadap apoptosis.
Kaspase diklasifikasikan menjadi dua kategori utama: kaspase apoptotik dan kaspase pro-inflamasi, berdasarkan fungsi, lokasi, dan karakteristik strukturnya. Kaspase apoptotik dikategorikan menjadi dua kelompok: kaspase inisiator, yang meliputi kaspase-2, -8, -9, dan -10, dan kaspase efektor, yang terdiri dari kaspase-3, -6, dan -7. Semua kaspase hadir sebagai zimogen tidak aktif (prokaspase), dan aktivasinya membutuhkan aktivitas proteolitik selama apoptosis. Kaspase efektor diaktifkan oleh kaspase inisiator melalui pemutusan pada residu aspartat internal, yang mengakibatkan pembongkaran subunit besar dan kecil. Sebaliknya, kaspase penghambat, yang umumnya dianggap sebagai komponen pengatur daripada kategori kaspase yang berbeda, memodulasi aktivasi kaspase dengan mengganggu sinyal apoptosis dan diaktifkan oleh dimerisasi melalui sinyal dari reseptor kematian. Leukemia mielogen akut (AML) menunjukkan peningkatan kadar ekspresi kaspase-3 relatif terhadap kondisi normal. Penurunan ekspresi kaspase-3 dicatat pada spesimen kanker prostat yang berdiferensiasi sedang dan buruk dibandingkan dengan tumor prostat yang berdiferensiasi baik dan jaringan normal. Selain efek antioksidannya yang terkenal pada jaringan normal, Rhodomyrtus tomentosa juga dapat memberikan efek pro-oksidan yang bergantung pada konteks pada sel kanker, suatu sifat yang semakin diakui di antara senyawa polifenolik. Flavonoid tertentu, seperti quercetin dan myricetin—yang banyak ditemukan dalam tanaman ini—telah dilaporkan menginduksi stres oksidatif pada sel tumor dengan menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) di luar ambang batas yang dapat ditoleransi oleh sel kanker. Mekanisme pro-oksidan selektif ini dapat mengaktifkan apoptosis mitokondria melalui pelepasan sitokrom c dan aktivasi kaspase, yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel kanker. Sebaliknya, sel normal mendapat manfaat dari sifat antioksidan senyawa yang sama, memungkinkan sitotoksisitas selektif yang mendasari potensi terapeutik R. tomentosa. Dengan demikian, peran ganda ini memperkuat dasar pemikiran untuk mengevaluasi perannya dalam memodulasi jalur terkait apoptosis pada kanker payudara. Studi ini bertujuan untuk menyelidiki peran Rhodomyrtus tomentosa dalam mendorong apoptosis melalui aktivasi kaspase pada kanker payudara, dengan menggunakan pendekatan in vivo dan in silico.
Profil fitokimia menggunakan LC-HRMS mengungkapkan adanya flavonoid dominan, termasuk mirisetin, mirisitrin, dan kuersetin. Senyawa-senyawa tersebut menunjukkan afinitas pengikatan yang signifikan terhadap HER2 dan protein apoptosis melalui penambatan molekuler, dengan simulasi dinamika molekuler menunjukkan peningkatan stabilisasi struktural, terutama oleh mirisitrin dan kuersetin. Evaluasi histologis dan ELISA menunjukkan bahwa pemberian ekstrak R. tomentosa secara oral dengan dosis bertingkat (100, 150, dan 200 mg/kg BW) secara signifikan menurunkan tingkat ekspresi HER2, FasL, dan Sitokrom c, sekaligus memodulasi Caspase-3 baik dalam serum maupun jaringan payudara. Dosis maksimum (200 mg/kg BW) hampir sama dengan efektivitas terapi doxorubicin. Temuan ini menunjukkan bahwa ekstrak R. tomentosa yang diformulasikan dengan kitosan mengurangi perkembangan tumor payudara dengan menurunkan ekspresi HER2 dan menginduksi apoptosis melalui jalur intrinsik dan ekstrinsik. Temuan ini menyoroti potensi penggunaan R. tomentosa sebagai agen herbal bioaktif dalam pengembangan adjuvan berbasis makanan fungsional atau terapi komplementer untuk pengobatan kanker payudara.
Penulis: Putri Cahaya Situmorang, Alexander Patera Nugraha
Link lengkap: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666154325007318
