Selama stres, tubuh menciptakan respons metabolik yang diatur oleh kombinasi jalur yang kompleks; respon neuroendokrin menjadi salah satu komponen utama yang dipicu. Dalam hitungan detik hingga menit, sistem saraf simpatis dirangsang, diikuti oleh aktivasi aksis hipotalamus-hipofisis. Temuan hormon tiroid atipikal, sebagai bagian dari aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid, sering terdeteksi pada pasien lanjut usia atau pasien kritis yang dirawat di Rumah Sakit. Kondisi ini sering dikenal sebagai Euthyroid Sick Syndrome (ESS) atau Non-Thyroidal Illness Syndrome (NTIS). ESS atau NTIS ditandai dengan penurunan triiodothyronine (T3), dan tiroksin (T4) tanpa perubahan pada thyroid-stimulating hormone (TSH), atau riwayat penyakit tiroid. Respon neuroendokrin terhadap penyakit kritis ini dapat dilihat pada pasien septik.
Meskipun banyak kemajuan dalam pengobatan dan pencegahannya, sepsis menyebabkan beban keuangan yang besar dan tetap menjadi salah satu penyebab kematian yang signifikan pada pasien sakit kritis. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa perubahan hormon tiroid dapat dikorelasikan dengan hasil yang buruk pada pasien sepsis. Namun, peneliti menemukan bahwa penelitian cenderung tidak mengukur semua tes fungsi tiroid, misalnya, T3, T4, TSH, T3 bebas (fT3), T4 bebas (fT4), T3 balik (rT3), dan tiroglobulin (Tg); dan dengan demikian rekomendasi mereka untuk tes serum yang dapat digunakan sebagai faktor prognostik untuk sepsis tidak konsisten. Meskipun tinjauan sistematis tentang hormon tiroid rendah dan sepsis telah dilakukan sebelumnya, tetapi penelitian tersebut tidak mengkategorikan hasil akhir dari sepsis dan syok septik.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini telah terdaftar di database publik PROSPERO dengan nomor pendaftaran CRD42021227931. Sebanyak 843 pasien dari 9 studi dianalisis. Sebagian besar studi adalah studi kohort prospektif, kecuali studi oleh Todd, dkk. (2012). Usia rata-rata subjek penelitian berkisar antara 45,5 hingga 73 tahun dan jenis kelamin didominasi laki-laki. Fungsi tiroid (TSH, T3, T4, fT3, atau fT4) sebagian besar diukur selama tindakan menggunakan berbagai metode. Crude Mortality Rate dari populasi dalam tinjauan ini adalah 23,3 – 48,75%.
Berdasarkan kriteria New-Castle Ottawa Scale (NOS), sebagian besar studi dianggap memiliki kualitas metodologi yang baik. Pengecualian untuk ini adalah studi oleh Gore, dkk.dan Rodriguez, dkk.karena kualitas penelitian yang tidak memadai dalam komparabilitas dan Outcome. Metode Single-arm Meta-Analysis ini mencakup jumlah total pasien yang berbeda di setiap parameter fungsi tiroid: 923 pasien di T3 dan TSH, 736 pasien di T4, 443 pasien di fT3, 540 pasien di fT4, dan 269 pasien di rT3. Pada pasien septik, ukuran efek parameter fungsi tiroid terendah hanya ditemukan pada TSH (g=2.05; 95% CI = 1,56-2,54), sedangkan yang tertinggi ditemukan di T3, T4, dan fT3 (g [95% CI] = 1,09 [0,93-1,25]; 81,10 [79,48-82,72]; 3,68 [3,08-4,28]), dibandingkan dengan pasien dengan sepsis berat dan syok septik. Namun, pada pasien septik parah, rT3 memiliki ukuran efek tertinggi (g=0,36; 95% CI = 0,32-0,40), sedangkan T3, fT3, dan fT4 (g [95% CI] = 0,83 [0,22-1,44]; 1,92 [0,57-3,27]; 1.00 [0.87-1.13]) memiliki ukuran efek terendah, dibandingkan dengan pasien syok septik dan septik.
Sebaliknya, pada pasien dengan syok septik, ukuran efek tertinggi ditemukan pada TSH (g=2.08; 95% CI =1,54- 2,61) dan fT4 (g=9.26; 95% CI = 0,98-17,53). Ukuran efek terendah adalah di T4 (g=65,60; 95% CI = 64,63-66,57) dan rT3 (g=0,29; 95% CI = 0,24-0,34). Ukuran efek parameter fungsi tiroid antara kelompok survivor dan non-survivor juga dinilai. Kelompok survivor memiliki ukuran efek yang lebih rendah pada TSH dan rT3 (g [95% CI] = 1,43 [0,57-2,28]; 0,65 [0,13-1,16]). Sementara kelompok non-survivor memiliki ukuran efek yang lebih rendah untuk T3 (g=0,83; 95% CI = 0,76-0,91), T4 (g=59,48; 95% CI = 57,92-61,04), fT3 (g=2.25; 95% CI = 1,83-2,66), dan fT4 (g=9.19; 95% CI = 1,56-16,81). Uji perbedaan kelompok antara sepsis, sepsis berat, syok septik, survivor, dan non-survivor secara statistik signifikan pada T3, T4, fT3, dan fT4 (p=0,00), tetapi tidak dalam TSH dan rT3 (p=0,72 dan 0,06).
Ada beberapa keterbatasan dalam metaanalisis ini yang perlu ditinjau kembali. Pertama, heterogenitas yang signifikan mungkin dikaitkan dengan definisi NTIS yang berbeda. Harus ada konsensus untuk definisi NTIS tergantung pada definisi aslinya. Kedua, studi yang disertakan dalam review ini memiliki perbedaan dalam rentang referensi hormon tiroid yang dapat mempengaruhi seberapa baik perbedaan dapat diinterpretasikan dalam studi ini. Dokter harus tetap memperhatikan nilai normal mereka. Kesimpulan yang didapatkan yaitu bahwa kadar hormon tiroid berbeda sesuai dengan tingkat keparahan sepsis. Sindrom penyakit non-tiroid merupakan faktor prognostik pada pasien sepsis, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. Berdasarkan temuan ini, pengukuran T3 serum pada pasien septik dewasa dapat bermanfaat untuk memprediksi keparahan sepsis dan berpotensi membantu prognostik pasien.
Penulis: Rio Wironegoro, dr., SpPD., KEMD., FINASIM
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
https://www.apicareonline.com/index.php/APIC/article/view/1768
Wironegoro R, Kloping NA, Witarto AP, Nugraha D, Yogiswara N, Luke K, et al. Prognostic significance of non-thyroidal illness syndrome in sepsis and septic shock cases: A systematic review and meta-analysis. Anaesthesia, Pain Intensive Care. 2022;26(1):54–62.
