Universitas Airlangga Official Website

Vitamin D Memiliki Kapasitas Imunomodulator sebagai Terapi Suportif Endometriosis

Foto oleh DailyO

Endometriosis adalah gangguan ginekologi jinak, dependen estrogen, dan kronis yang relatif umum. Prevalensinya berkisar antara 10% pada wanita usia subur hingga 50% pada wanita infertil. Manifestasi Klinis Endometriosis termasuk dismenore, dispareunia, nyeri kronis, dan infertilitas. Penyakit ini mempengaruhi tubuh dan pikiran, menyebabkan depresi, kecemasan, dan gangguan hubungan sosial. Endometriosis juga mengurangi pekerjaan produktivitas akibat kelelahan, beban psikologis, dan penggunaan sumber daya kesehatan yang berlebihan. Eisenberg dkk. (2022) menyatakan bahwa pasien endometriosis 1,6 kali lebih mungkin mengunjungi dokter kandungan dan dua kali lebih mungkin dirawat di rumah sakit setiap tahunnya. Pasien endometriosis juga secara signifikan menggunakan lebih banyak analgesik terutama obat-obatan seperti narkotika. Endometriosis juga dikaitkan dengan total biaya perawatan kesehatan yang lebih tinggi. Secara keseluruhan, endometriosis mengurangi kualitas hidup dan membebani pasien, pasangannya, dan keluarganya.

Sel endometrium dapat berimplantasi dan tumbuh di lokasi ektopik karena menstruasi retrograde, faktor hormonal, kelainan sistem imun, dan peradangan kronis. Interleukin-17 (IL-17) adalah salah satu sitokin yang berkontribusi pada perkembangan lesi endometrium dan berhubungan dengan tingkat keparahan endometriosis. IL-17 memiliki beberapa peran yang diketahui dalam endometriosis, termasuk kemotaksis makrofag, polarisasi makrofag menjadi fenotipe M2 patogen, dan stimulasi faktor inflamasi. Dapat disimpulkan bahwa IL-17 memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit. Oleh karena itu, terapi yang mengatur kerja IL-17 berpotensi menghambat perkembangan endometriosis.

Endometriosis adalah kondisi kronis dengan tinggi tingkat kekambuhan. Ide untuk terapi alternatif dan suportif sedang dikembangkan untuk mengatasi keterbatasan terapi. Karena penderita endometriosis memiliki kekebalan tubuh gangguan sistem dan kelainan inflamasi, itu logis untuk menggunakan Vitamin D, yang memiliki imunomodulator properti, sebagai terapi suportif. Kekurangan vitamin D terkait dengan endometriosis dan berbanding terbalik dengan tingkat dan keparahan endometriosis. Studi menunjukkan bahwa Vitamin D memiliki anti-mitogenik efek, menghambat angiogenesis melalui regulasi Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), dan penurunan invasi sel endometrium ektopik. Diperkirakan bahwa vitamin D dapat memodulasi endometriosis melalui jalur modulasi lainnya. Vitamin D telah dilaporkan menurunkan jumlah penghasil IL-17 sel, menghambat diferensiasi sel T CD4+ menjadi sel Th17, dan menekan ekspresi IL-17. Meskipun vitamin D dikenal untuk meningkatkan profil berbagai autoimun penyakit, efek vitamin D pada ekspresi IL-17 dalam endometriosis belum diteliti. Berdasarkan studi tersebut, dapat diekstrapolasi bahwa Vitamin D dapat mengatur ekspresi IL17 pada endometriosis. Oleh karena itu, penelitian ini mengusulkan jalur pengaturan endometriosis oleh modulasi ekspresi IL-17.

Sejauh ini, ada kendala dalam menerjemahkan in vitro dan penelitian in vivo menjadi penelitian klinis terapan. Ini kekurangan termasuk cara pemberian yang tidak tepat vitamin D ketika diterjemahkan ke subyek manusia dan penggunaan dosis suprafisiologis. Oleh karena itu, rancangan penelitian ini juga terfokus pada penanggulangan kelemahan ini. Penelitian ini menggunakan vitamin D diberikan secara fisiologis mungkin melalui rute oral. Meskipun dosis optimal untuk sistem kekebalan tubuh modulasi pada endometriosis masih belum diketahui, vitamin Defisiensi D berhubungan dengan endometriosis. Dengan demikian, penelitian ini memperkirakan dosis efektifnya memodulasi ekspresi IL-17 pada endometriosis mengacu pada dosis koreksi defisiensi yang direkomendasikan oleh Masyarakat Endokrin. Ini berfungsi sebagai dasar untuk menggunakan vitamin D bertingkat dosis untuk menjelaskan efeknya pada ekspresi IL-17, luasnya lesi endometriosis, dan hubungannya antara variabel tersebut.

Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari pengaruh dosis vitamin D yang berbeda terhadap ekspresi Interleukin-17 (IL-17) pada model mencit endometriosis. Endometriosis diinduksi pada 24 mencit yang dibagi menjadi 4 kelompok masing-masing 6 orang. Kelompok C tidak mendapat perlakuan, sedangkan kelompok T1, T2, dan T3 menerima dosis bertahap vitamin D secara oral, secara berurutan 8, 16, dan 24 IU, selama 3 minggu. IL-17 ekspresi dan luasnya lesi peritoneum endometriotik kemudian diukur dan dianalisis. Analisis statistik dilakukan untuk melihat perbedaan rerata luas lesi endometriosis dan ekspresi IL-17 antara kontrol dan kelompok perlakuan, serta korelasi antara luasnya lesi endometriosis dan IL-17. Hasil penelitian menunjukan lesi endometriosis menurun setelah pemberian vitamin D 16 dan 24 IU (p 0,023 dan 0,009). Lesi endometriosis juga cenderung mengecil setelah suplementasi vitamin D 8 IU, meskipun tidak signifikan (p > 0,05). Ekspresi IL-17 secara signifikan lebih rendah setelah pemberian vitamin D 24 IU dibandingkan dengan yang tidak diobati kelompok (p = 0,004). Ekspresi IL-17 yang lebih rendah juga diamati setelah pemberian vitamin D 8 dan 16 IU tidak signifikan (p = 0,452 dan p = 0,645). Ekspresi IL-17 berkorelasi sedang dan positif dengan luasnya lesi endometriosis (p = 0,012, rho = 0,505). Kesimpulan dari penelitian ini adalah memodulasi ekspresi IL-17 pada lesi endometriotik, vitamin D dapat menghambat perkembangan lesi endometriotik pada model mencit endometriosis. Dosis vitamin D yang direkomendasikan dalam penelitian ini adalah 24 IU.

Penulis: Widjiati

Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan di

https://www.openveterinaryjournal.com/fulltext/100-1663724076.pdf?1672896348