Kanker hingga kini tetap menjadi salah satu masalah kesehatan terbesar di dunia. Setiap tahun, jumlah kasus baru terus meningkat dan terapi yang tersedia seringkali tidak mampu mengatasi seluruh tantangan penyakit ini. Pengobatan standar seperti operasi, kemoterapi, radioterapi, terapi hormonal, dan imunoterapi memang telah banyak menyelamatkan nyawa, namun efek samping, resistensi obat, serta biaya tinggi membuat kebutuhan akan terapi yang lebih aman dan terjangkau semakin mendesak. Di tengah tantangan tersebut, minat terhadap senyawa alami sebagai terapi pendamping maupun alternatif semakin berkembang, salah satunya adalah xanthorrhizol, komponen bioaktif utama dari Curcuma xanthorrhiza atau temulawak.
Xanthorrhizol dikenal luas dalam pengobatan tradisional Asia Tenggara sebagai obat infeksi, gangguan pencernaan, hingga peradangan. Kajian ilmiah dalam beberapa dekade terakhir menunjukkan bahwa senyawa ini memiliki aktivitas antibakteri, antioksidan, antiinflamasi, serta efek antikanker yang cukup menjanjikan. Penelitian terbaru mencoba menelaah potensi xanthorrhizol melalui konsep “hallmarks of cancer”, yaitu sepuluh karakteristik biologis yang memungkinkan sel kanker tumbuh, bertahan, dan menyebar di dalam tubuh. Pendekatan ini memberikan gambaran bagaimana xanthorrhizol bekerja pada berbagai aspek kanker secara simultan.
Salah satu kemampuan penting xanthorrhizol adalah mengembalikan sensitivitas sel kanker terhadap apoptosis, yaitu mekanisme kematian sel terprogram. Sel kanker umumnya mampu menghindari proses ini, membuat mereka terus bertahan meskipun rusak. Xanthorrhizol bekerja dengan meningkatkan ekspresi protein pro-apoptosis seperti Bax dan menekan protein anti-apoptosis seperti Bcl-2. Senyawa ini juga mengaktifkan caspase, enzim kunci pemicu kematian sel, sehingga sel kanker lebih mudah dihancurkan tanpa merusak sel normal. Temuan ini memperlihatkan potensi besar xanthorrhizol dalam mengatasi resistensi terapi yang umum terjadi pada kanker.
Selain itu, xanthorrhizol berperan menghambat proliferasi sel kanker, yaitu kemampuan sel untuk membelah tanpa kendali. Senyawa ini menurunkan ekspresi berbagai protein pengatur siklus sel, termasuk cyclin D1, CDK4, CDK1, dan CDK2. Dengan menahan sel pada fase G1 atau G2/M, xanthorrhizol mencegah terjadinya replikasi DNA dan pembelahan sel. Efek ini diperkuat oleh meningkatnya protein p21 dan p27 yang berfungsi sebagai penghambat CDK. Dengan kata lain, xanthorrhizol bekerja mengurangi laju pertumbuhan tumor melalui jalur molekuler yang spesifik dan terarah.
Hallmark lain yang juga dipengaruhi adalah angiogenesis, proses pembentukan pembuluh darah baru yang penting bagi pertumbuhan tumor. Sel kanker sering meningkatkan VEGF dan HIF-1α untuk memperoleh suplai oksigen dan nutrisi. Xanthorrhizol terbukti menurunkan kedua faktor tersebut, sekaligus menghambat migrasi dan kemampuan sel endotel membentuk pembuluh darah. Inhibisi angiogenesis ini membuka peluang pemanfaatan xanthorrhizol sebagai terapi komplementer untuk menghambat perkembangan tumor stadium lanjut.
Pada aspek invasi dan metastasis, xanthorrhizol menghambat enzim MMP-2 dan MMP-9 yang berperan merusak matriks ekstraseluler, suatu langkah awal bagi sel kanker untuk menyebar ke jaringan lain. Senyawa ini juga menjaga ekspresi E-cadherin, protein yang mencegah sel melepaskan diri dari jaringan asal. Melalui mekanisme ini, xanthorrhizol mampu menghambat proses metastasis yang merupakan penyebab utama kematian akibat kanker.
Xanthorrhizol juga mempengaruhi metabolisme energi sel kanker. Dengan meningkatkan produksi ROS, senyawa ini memicu stres oksidatif yang dapat merusak sel kanker yang memang memiliki tingkat ROS dasar lebih tinggi daripada sel normal. Selain itu, xanthorrhizol memiliki efek antiinflamasi kuat melalui penghambatan NF-κB, COX-2, dan iNOS, yang masing-masing berperan dalam peradangan kronis yang mendukung pertumbuhan kanker.
Walaupun menunjukkan banyak potensi, penelitian yang ada masih terbatas pada mekanisme tertentu dan belum mencakup semua hallmark kanker. Dari sisi keamanan, hasil studi pada hewan menunjukkan bahwa xanthorrhizol memiliki profil toksisitas yang baik, bahkan pada dosis relatif tinggi. Namun, penelitian lebih lanjut tetap diperlukan untuk menilai keamanan jangka panjang, potensi efek genotoksik, serta dosis optimal untuk manusia.
Secara keseluruhan, xanthorrhizol menawarkan harapan sebagai senyawa alami dengan mekanisme multi-target yang dapat menunjang efektivitas terapi kanker. Dengan penelitian lanjutan, terutama uji klinis, senyawa ini berpotensi menjadi bagian penting dari pendekatan terapi kanker yang lebih aman, terjangkau, dan holistik.
Sumber dan konten terkait
Penulis: Annette d’Arqom, dr., M.Sc., Ph.D
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Neha Ninad Shinde, Aisya Azzahra Sudarmanto, Danial Habri Arsyi and Annette d’Arqom. Targeting the hallmarks of cancer: A literature review on the multi-modal anticancer properties of xanthorrhizol. World Journal of Advanced Research and Reviews, 2025, 26(03), 742-750. Article DOI: https://doi.org/10.30574/wjarr.2025.26.3.2262.
