Jumlah pasien kanker terus meningkat seiring bertambahnya usia populasi. Nyeri merupakan manifestasi umum pada pasien yang didiagnosis dengan kanker, dan prevalensinya meningkat selama dan setelah terapi kanker. Kemajuan terbaru dalam onkologi, termasuk pedoman manajemen nyeri terbaru, pengembangan obat, dan strategi pengobatan baru, dapat mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan nyeri. Masalah kesehatan mental sering menyertai nyeri kronis dan dapat sangat mengurangi kualitas hidup, seperti kelelahan, depresi, dan penurunan fungsi. Beberapa bukti menunjukkan bahwa nyeri kronis yang tidak tertangani dapat memengaruhi kelangsungan hidup pasien kanker.
Nyeri kanker terobosan (Breakthrough Cancer Pain atau BTcP) sangat umum terjadi pada semua jenis dan stadium kanker, dan ini terkait dengan beban fisik, psikologis, dan ekonomi yang signifikan. Banyak negara masih menghadapi kesulitan dalam mengidentifikasi dan mengobati nyeri kanker dengan tepat, meskipun upaya telah dilakukan untuk meningkatkan manajemennya. Nyeri kanker terobosan (Breakthrough Cancer Pain atau BTcP) perlu dievaluasi secara sistematis dan tepat pada semua pasien kanker yang mengalami nyeri. Fenotip BTcP yang parah ditandai dengan peningkatan keparahan nyeri secara tiba-tiba, sifat nyeri yang tidak dapat diprediksi, onset gejala yang cepat, serta dampak negatif pada aktivitas sehari-hari dan kualitas tidur. BTcP yang parah membutuhkan penilaian ulang nyeri secara intensif, penyesuaian terapi secara teratur, dan pemantauan pasien yang cermat.
Prevalensi dan tingkat keparahan nyeri pada pasien kanker menunjukkan bahwa prevalensi dan tingkat keparahan nyeri telah menurun selama dekade terakhir. Data yang dikumpulkan mengenai prevalensi nyeri mengungkapkan angka keseluruhan sebesar 44,5%. Kelompok dengan prevalensi nyeri terendah adalah pasien dalam kelompok pengobatan kuratif (35,8%). Meskipun terjadi penurunan, tinjauan sistematis menunjukkan bahwa prevalensi nyeri tetap tinggi, terutama pada pasien dengan kanker metastatik dan terminal (54,6%).
Nyeri kronis merupakan kondisi umum pada pasien kanker, dengan sekitar 50% pasien mengalaminya. Dari jumlah ini, 5-20% melaporkan nyeri parah yang berdampak signifikan pada kualitas hidup mereka. BTcP adalah kondisi yang umum dan memengaruhi sekitar 60% pasien kanker yang mengalami nyeri. Meskipun terdapat kemajuan dalam penilaian nyeri, edukasi pasien, dan opsi pengobatan, nyeri kanker tetap tidak terkontrol dengan baik pada sekitar sepertiga pasien, terutama pada pasien usia lanjut. Frekuensi nyeri sedang hingga berat adalah 38%, berkisar dari 31% setelah pengobatan kuratif hingga 45% pada stadium lanjut kanker. Namun, penanganan nyeri intensitas tinggi sering kali buruk, bahkan pada pasien dengan perawatan paliatif di akhir hayat.
BTcP telah diamati pada pasien onkologis maupun non-onkologis, termasuk mereka yang tidak memiliki nyeri latar belakang. Data epidemiologi menunjukkan prevalensi BTcP yang tinggi pada populasi yang menderita nyeri latar belakang yang parah, dan ini berkorelasi dengan beberapa faktor komorbiditas. Prevalensi BTcP berkisar antara 40% hingga 80% pada pasien onkologis dan lebih dari 55% pada pasien non-onkologis. Pada tahap akhir kehidupan (end-of-life), BTcP menjadi masalah yang lebih mengganggu, memengaruhi hampir semua pasien kanker dengan intensitas tinggi setiap hari. Sebuah studi tentang pola siklik episode BTcP pada pasien kanker stadium akhir menemukan bahwa pasien mengalami rata-rata 7,2 episode selama periode 7 hari. Studi ini juga menemukan bahwa sekitar 80% dari episode tersebut terjadi antara pukul 08.00 hingga 12.00 siang.
Nyeri terkait kanker merupakan masalah utama dan salah satu gejala utama yang dilaporkan oleh pasien kanker. Breakthrough Cancer Pain (BTcP) didefinisikan sebagai eksaserbasi nyeri pada pasien dengan nyeri kronis yang sudah terkontrol. BTcP memiliki prevalensi yang tinggi di semua jenis dan stadium kanker. Perawatan yang paling sesuai untuk nyeri kronis adalah kombinasi terapi farmakologis dan non-farmakologis. Pengobatan farmakologis utama untuk BTcP sering kali melibatkan pemberian opioid sesuai kebutuhan. Manajemen nyeri yang memadai sangat penting untuk menghindari konsekuensi negatif potensial, seperti masa rawat inap yang lebih lama, produktivitas yang menurun, defisit fungsional, harapan hidup yang lebih rendah, dan peningkatan penggunaan sumber daya kesehatan. Modulasi kadar tetrahydrobiopterin (BH4) telah ditemukan memengaruhi sensitivitas sistem nyeri. Ini dapat memengaruhi respons individu sehat terhadap rangsangan nyeri serta kerentanan pasien terhadap perkembangan nyeri neuropatik yang persisten.
Penelitian menunjukkan bahwa pengurangan kadar BH4 melalui inhibisi enzim GTP cyclohydrolase 1 (GCH1) dapat meningkatkan efek analgesik morfin pada tikus dengan nyeri kanker. Hasil ini menunjukkan bahwa regulasi BH4 mungkin berperan dalam mekanisme nyeri kanker. Mengurangi kadar BH4 yang berlebihan ke tingkat basal tanpa mengganggu fungsi fisiologis lainnya dapat membuka peluang baru dalam manajemen klinis nyeri kronis. Pada akhirnya, evaluasi jalur metabolisme BH4 diharapkan dapat memberikan kontribusi signifikan dalam meningkatkan manajemen nyeri kronis pada pasien kanker. Penyesuaian terapi berdasarkan karakteristik nyeri, status penyakit, dan preferensi pasien dapat memberikan hasil yang lebih baik.
Kesimpulannya, nyeri yang terkait dengan kanker merupakan masalah utama dan salah satu gejala yang paling sering dilaporkan oleh pasien kanker. Breakthrough Cancer Pain (BTcP) didefinisikan sebagai eksaserbasi nyeri pada pasien dengan nyeri kronis yang terkontrol. BTcP memiliki prevalensi yang tinggi di semua jenis dan stadium kanker. Perawatan yang paling tepat untuk nyeri kronis adalah kombinasi terapi farmakologis dan non-farmakologis. Pengobatan farmakologis utama untuk BTcP biasanya melibatkan pemberian opioid sesuai kebutuhan. Manajemen nyeri yang memadai sangat penting untuk mencegah konsekuensi negatif, seperti masa rawat inap yang lebih lama, penurunan produktivitas, defisit fungsional, harapan hidup yang berkurang, dan peningkatan penggunaan sumber daya kesehatan. Modulasi kadar tetrahydrobiopterin (BH4) ditemukan memiliki dampak pada sensitivitas sistem nyeri, yang dapat memengaruhi respons terhadap rangsangan nyeri serta kerentanan terhadap nyeri neuropatik persisten. Penelitian terhadap jalur produksi tetrahydrobiopterin diharapkan dapat membantu mengevaluasi pengobatan nyeri kronis pada pasien kanker secara lebih efektif.
Penulis: Dr. Christrijogo Soemartono W., dr., SpAn-TI., Subsp. An.R(K)., Subsp. TI(K)
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
https://jmpcr.samipubco.com/article_196003.html
Wardana A, Waloejo CS, Putri HS, Maskoep WI. The effectiveness of opioid treatment in patients with chronic cancer pain experiencing breakthrough cancer pain (BTcP): Biomarker evaluation in the tetrahydrobiopterin pathway. Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Research. 2024 Nov 1;6(11):1643–54.
