Menopause adalah fase dalam kehidupan seorang wanita ketika menstruasi berhenti secara permanen selama 12 bulan karena kekurangan estrogen dan tidak berhubungan dengan penyebab patologis. Meskipun menstruasi merupakan suatu kondisi fisiologis, wanita menopause memiliki berbagai gejala akibat perubahan hormonal, seperti: penurunan libido, vagina kering, sulit tidur, kesedihan, kecemasan, dan perubahan anatomi urogenital.
Setelah menopause, kadar estrogen yang rendah menyebabkan masalah saluran kemih (retensi urin, inkontinensia urin, dll.), prolaps alat kelamin, atrofi alat kelamin, penyempitan dan pemendekan vagina. Menurut penelitian, 40% wanita mengalami prolaps organ panggul, dan 90% wanita mengalami prolaps organ panggul. mengeluhkan kesulitan seksual, dan 93% wanita mengeluhkan sindrom urogenital.
Patogenesis POP rumit; secara umum, ini adalah reaksi jaringan ikat panggul dan otot dasar panggul terhadap tekanan atau laserasi jangka panjang, atau perubahan metabolisme sel. Akibatnya, jaringan ikat dasar panggul rusak, dan elastisitas otot dasar panggul melemah, sehingga menyebabkan relaksasi dan kerusakan otot.
Fibroblas, kolagen, dan elastin merupakan komponen penting dari jaringan ikat panggul. Produksi kolagen di panggul sangat dipengaruhi oleh estrogen. Salah satu komponen utama jaringan ikat di panggul adalah kolagen. Perubahan pada fibroblas dapat menyebabkan perubahan pada kolagen.
Kolagen I dan III sebagian besar diproduksi oleh fibroblas, sedangkan MMP-1, -2, -8, -9, dan -13 (Matrix Metalloproteinase) memecah kolagen. Untuk mencapai keadaan seimbang matriks ekstraseluler, TIMP (Tissue Inhibitor Metalloproteinase) adalah inhibitor MMP.
MMP-9 adalah jenis MMP yang menunjukkan peningkatan terbesar pada wanita dengan prolaps organ panggul akibat penurunan integritas jaringan kolagen. Singkatnya, tingkat ekspresi MMP-9 terbukti meningkat secara signifikan, sementara tingkat ekspresi TIMP-1 menurun pada jaringan dinding vagina pasien POP dan hal ini juga dipengaruhi oleh tingkat POP itu sendiri. Perkembangan prolaps uterus dan protein pengikat lokal dipengaruhi oleh ekspresi diferensial MMP-9 dan TIMP-1, yang meningkatkan fleksibilitas jaringan rahim.
POP adalah penyakit yang tersebar luas dan sering menyerang wanita dan memiliki berbagai faktor risiko. POP sering kali muncul melalui interaksi beberapa penyebab, bukan hanya satu penyebab. Artikel ini menjelaskan bahwa MMP-9 dan TIMP-1 memainkan peran penting dalam pengembangan POP melalui pengendalian metabolisme kolagen.
Temuan ini menawarkan kerangka teoritis untuk menyelidiki etiologi POP dan menciptakan terapi yang lebih manjur. Oleh karena itu, mengurangi ekspresi MMP dan meningkatkan tingkat ekspresi TIMP mungkin merupakan strategi yang efisien untuk menangani POP. Tindakan ini dapat mencegah kerusakan kolagen, meningkatkan kadar kolagen lokal, dan meningkatkan elastisitas jaringan.
Vagina adalah saluran fibromuskular yang terletak di dorsal uretra dan di ventral rektum. Vagina terdiri dari ruang depan, yaitu bagian terluar vagina, dan vagina posterior, yaitu mulai dari pembukaan rahim hingga leher rahim. Lengkungan tendon fasia panggul, yang membentang secara bilateral dari pubis hingga duri iskia, adalah tempat dinding lateral vagina terhubung ke otot obturator internal.
Fasia rektovaginal juga mempunyai perlekatan pada lengkungan tendinus. Dukungan diberikan pada bagian tengah vagina dengan alat tambahan ini. Kompleks kardinal-uterosakral menopang fasia endopelvis, yang menghubungkan dengan fasia serviks di daerah superior. Serabut Levator ani dan Luschka menopang bagian inferior vagina (serabut otot pubococcygeus) dan melalui perlekatan pada badan dan membran perineum. Hal ini menggambarkan dukungan vagina tingkat I, II, dan III yang direkomendasikan Daelancy.
Dasar kandung kemih ditopang oleh dan dekat dengan bagian depan vagina. Di antara vagina dan kandung kemih terdapat fasia endopelvis. Tidak ada lapisan awal yang menghubungkan uretra dengan vagina anterior. Ureter berjalan melewati forniks lateral vagina. Rongga Douglas superior, rektum posterior, dan badan perineum inferior semuanya berfungsi sebagai batas vagina posterior.
Lapisan yang menyatu dengan peritoneum dan terhubung dengan permukaan posterior muskularis vagina adalah tempat rektovaginal. Septum adalah lapisan tambahan yang berkembang secara embriologis. Vagina bergabung dengan cincin serviks di bagian anterior dan berakhir di cincin himen di bagian inferior.
Tunika mukosa, yang terdiri dari epitel berlapis datar tanpa keratinisasi, dan lamina propria membentuk struktur histologis vagina. Lamina propria, yang terletak di dasar epitel dan terdiri dari jaringan ikat tebal yang kaya serat elastin, leukosit, dan limfosit, serta banyak papila tipis yang menonjol ke dalam lapisan epitel, ditemukan di sana. Tunika petualangan, yang terletak di bawahnya, terdiri dari serat kolagen dan elastin.
Menopause merupakan proses fisiologis seiring bertambahnya usia wanita. Sindrom urogenital, kesulitan seksual, dan prolaps organ panggul (POP) merupakan keluhan umum yang dialami wanita pascamenopause, dan kondisi ini dapat berdampak negatif pada kualitas hidup mereka. Masih banyak yang belum diketahui mengenai patofisiologi dan mekanisme POP.
Prolaps organ panggul telah dikaitkan dengan keseimbangan matriks ekstraseluler (ECM), yang dikendalikan oleh matriks metalloproteinase dan penghambat jaringan metalloproteinase. Wanita menopause mengalami beragam gejala akibat perubahan hormonal, mulai dari gangguan saluran kemih, atrofi vagina, pemendekan vagina, hingga prolaps genital. Karena berkurangnya kontraktilitas kolagen, terjadi POP.
Matriks metalloproteinase bertanggung jawab untuk memecah kolagen, tetapi TIMP mencegah MMP melakukan tugasnya. Pada wanita dengan POP yang disebabkan oleh rusaknya jaringan kolagen, MMP-9 menunjukkan peningkatan terbesar. Untuk menjaga kesehatan fibroblas dan kolagen pada wanita pascamenopause, diperlukan peningkatan ekspresi MMP-9 dan penurunan ekspresi TIMP-1, yang mengakibatkan penurunan kejadian POP.
Ekspresi MMP-9 pada pasien prolaps secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pasien kontrol. Selain itu, tingkat ekspresi TIMP-1 menurun secara signifikan pada pasien prolaps. Rusaknya keseimbangan ECM disebabkan oleh peningkatan ekspresi MMP-9 dan penurunan ekspresi timp-1 sehingga menimbulkan gejala klinis prolaps organ panggul.
Penulis: Prof. Dr. Eighty Mardiyan Kurniawati, dr., Sp.OG(K).
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Anis, A., Kurniawati, E.M., Hardianto, G., Setyohadi, T.H. 2023. The role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) Expression in pelvic organ prolapse: A literature review. Bali Medical Journal 12(3): 2729-2734. DOI: 10.15562/bmj.v12i3.4785
