Glioblastoma Multiforme (GBM) adalah tumor yang paling sering dijumpai pada semua jenis otak primer.1 GBM merupakan 60–70%dari seluruh kasus glioma dan 15% dari seluruh kasus tumor otak primer.2 Pengobatan optimal dengan reseksi tumor maksimal diikuti dengan radioterapi adjuvant (RT) dan temozolomide (TMZ), tidak menjamin tingkat kelangsungan hidup yang baik atau menghindari kekambuhan GBM. Hal itu terlihat dari rendahnya tingkat kelangsungan hidup 2 tahun, 3 tahun, dan 5 tahun dalam studi berbasis populasi (masing-masing 18%, 11% dan 4%).4
Penelitian tentang modalitas terapi baru untuk GBM telah dilakukan, salah satunya adalah imunoterapi. Imunoterapi memiliki sifat imunosupresif dari lingkungan mikronya, dan kemampuannya untuk mengganggu aktivitas kekebalan mikroglial. Hal tersebut menjadi dasar penelitian imunoterapi untuk GBM.7 Secara umum, imunoterapi diklasifikasikan menjadi imunoterapi aktif dan pasif.8
Modalitas imunoterapi pada GBM adalah untuk memicu sistem kekebalan tubuh menjadi lebih reaktif terhadap GBM sehingga mampu membunuh sel tumor.9 Namun, dampak kemajuan imunoterapi pada peningkatan kelangsungan hidup pasien masih belum diketahui. Oleh karena itu, tinjauan sistematis dan sintesis data yang dirancang dengan baik akan sangat berharga untuk menyimpulkan kemanjuran imunoterapi aktif secara keseluruhan untuk pengobatan GBM.
Penelitian Kong et al membandingkan sel CIK autologus dan terapi standar dengan terapi standar saja. Median Overall Survival pada kelompok perlakuan adalah 22,47 (95% CI, 17,2–23,85) dibandingkan 16,88 (95% CI, 13,91–21,94) pada kelompok kontrol. Median OS di Cho et al adalah 31,9 (95% CI, 20-56) untuk kelompok intervensi terhadap 15 (95% CI, 5-27) pada kelompok kontrol. Median OS dalam penelitian Yao adalah 13,7 pada kelompok perlakuan dibandingkan 10,7 pada kelompok kontrol. Median OS pada kelompok intervensi dan kelompok kontrol studi Buchroitner adalah 18,8 (95% CI, 14,53-22,37) dan 18,93 (95% CI, 11,63-22,67), masing-masing. Wen et al melaporkan median OS untuk kelompok intervensi adalah 17 (95% CI, 13,68-20,61), dan pada kelompok kontrol adalah 15 (95% CI, 12,33-23,05). Median OS di Weller et al adalah 17,4 (95% CI, 16,1-19,4) untuk kelompok intervensi dan 17,4 (95% CI, 16,2-18,1).11
Kong et al melaporkan 43 efek samping atau adverse effect (AE) grade III-IV pada kelompok intervensi dan 32 pada kelompok kontrol. Namun, hanya ada 3 AE yang diduga terkait dengan CIK. Tidak ada AE yang dilaporkan dalam penelitian Cho dan Yao. Wen et al melaporkan masing-masing 47 dan 35 AE serius pada kelompok intervensi dan kontrol. AE serius dalam penelitian Buchroitner terjadi pada 18 dan 12 subjek kelompok intervensi dan kontrol, masing-masing. Weller et al melaporkan 337 AE serius pada kelompok intervensi dan 343 pada kelompok control.11
Immunoterapi aktif juga mampu mengurangi mortalitas selama 2 tahun, sebanyak 2.5% disbandingkan dengan grup control. (NNT dan RRR sebanyak 56.7078 dan 0,0258).
Insiden AE yang dilaporkan adalah 37,87% (95% CI, 10.098–71.028). Penting juga untuk dicatat bahwa beberapa penelitian tidak melaporkan dengan jelas jika lebih dari 2 AE hadir dalam satu subjek. Hal tersebut menyebabkan adverse AE pada imunoterapi ini masih belum dapat ditarik kesimpulan apakah efek tersebut berasal dari imunoterapi atau dari modalitas yang lain seperti kemoterapi yang juga diterima oleh pasien.
Sampai saat ini, terapi standar untuk GBM meliputi pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi.18 Namun, diketahui bahwa GBM masih akan kambuh meskipun sudah diusahakan secara maksimal dengan terapi standar.19-22 Studi menyelidiki terapi standar GBM melaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup GBM kurang dari 2 tahun.23-25 Pasien dengan GBM ditemukan memiliki waktu kelangsungan hidup rata-rata 15-17 bulan.26 Hanya ≤5% dari pasien dikatakan hidup pada 5 tahun tindak lanjut.
Imunoterapi aktif mungkin bermanfaat dalam hal tingkat kelangsungan hidup pada pasien dengan GBM walaupun tidak signifikan secara statistik. RCT kualitas tinggi lebih lanjut dengan jumlah sampel yang lebih besar diperlukan untuk menarik kesimpulan yang lebih baik. AE parah dilaporkan, namun tidak ada penelitian yang menjelaskan apakah AE secara eksklusif terkait dengan agen imunoterapi. Karena sebagian besar studi tidak melaporkan KPS pasca-intervensi, kami tidak dapat melaporkan kesimpulan mengenai KPS dalam ulasan ini. Uji coba terkontrol secara acak pada GBM dengan karakteristik mutasi spesifik akan bermanfaat untuk penelitian di masa mendatang dan akan mengarahkan perawatan GBM di masa mendatang agar lebih spesifik untuk pasien.
Penulis: Dr. Joni Wahyuhadi, dr. Sp.BS
Link Jurnal: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8950026/
