Universitas Airlangga Official Website

Korelasi Kadar dan Ekspresi Kisspeptin serta Ekspresi BMP15 pada Tikus Model Sindrom Ovarium Polikistik

Foto by Halodoc

Sindrom ovarium polikistik (Polycystic Ovarian Syndrome/PCOS)didefinisikan dengan adanya keadaan hiperandrogenik yang terkait dengan anovulasi kronis pada wanita tanpa gangguan adrenal atau hipofisis dan hingga saat ini penyebab utamanya masih belum jelas. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan kasus PCOS lebih dari 116 juta wanita (3,4%) di seluruh dunia. Sindrom ovarium polikistik (PCOS) secara luas dianggap sebagai penyebab utama infertilitas pada wanita usia subur dengan kejadian sekitar 6% – 21%, dengan penyebab infertilitas termasuk faktor ovulasi (20-40%), faktor tuba dan peritoneal (30-40%), faktor pria (30–40%), dan sisanya sebagian besar tidak dapat dijelaskan. Kelainan pulsasi Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) yang terjadi pada pasien PCOS akan meningkatkan rasio Luteinizing Hormone/Follicle Stimulating Hormone (LH/FSH), sehingga terjadi gangguan folliculogenesis, steroidogenesis, dan peningkatan produksi androgen intra ovarium yang pada akhirnya mengakibatkan gangguan pematangan oosit. Kualitas oosit ditentukan oleh faktor-faktor seperti kemampuan pematangan meiosis, pembuahan, perkembangan embrionik yang baik, dan diakhiri dengan kehamilan yang sehat. Terganggunya pertumbuhan folikel pada pasien PCOS menyebabkan penurunan jumlah oosit/embrio baik yang pada akhirnya meningkatkan angka infertilitas.

Kisspeptin adalah kelompok neuropeptida yang berperan penting dalam fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (sumbu HPG), di mana ekspresi dan reseptornya dapat ditemukan di berbagai organ tubuh, dari jaringan pusat hingga perifer seperti ovarium, terutama pada sel granulosa, sel teka, kompleks kumulus-oosit, dan korpus luteum. Kisspeptin dapat bertindak secara langsung atau tidak langsung untuk mempengaruhi reproduksi dan sistem saraf pusat. Kisspeptin dapat merangsang pelepasan gonadotropin dengan dua mekanisme; secara tidak langsung oleh neuron kisspeptin yang berikatan dengan reseptornya akan merangsang neuron GnRH di hipotalamus, yang kemudian akan mensekresikan LH dan FSH melalui stimulasi di hipofisis. Neuron Kisspeptin akan langsung berikatan dengan reseptornya di hipofisis, yang kemudian akan merangsang sekresi LH dan FSH. Gangguan pada jalur umpan balik HPG, yang meningkatkan rasio LH/FSH, dianggap terkait dengan timbulnya PCOS pada sekitar 35-90% pasien. Peningkatan kadar kisspeptin akan menyebabkan terganggunya aksis ovarium hipotalamik-hipofisis, mengganggu pulsasi GnRH, mengakibatkan peningkatan rasio LH/FSH, menyebabkan kondisi hiperandrogenik dan hiperinsulin dan akhirnya resistensi insulin.

Bone Morphogenic Protein-15 (BMP15) adalah faktor pertumbuhan turunan oosit yang merupakan anggota dari transforming growth factor-b (TGF-b), dan di ovarium, protein mRNA-nya banyak ditemukan di oosit dan sel granulosa. BMP15 awalnya ditemukan dalam oosit folikel primordial dan secara progresif diekspresikan oleh oosit dalam folikel yang tumbuh selama folikulogenesis hingga 12 jam oosit pascaovulasi. BMP15 memiliki fungsi penting sebagai penanda kesuburan pada manusia dan berperan penting dalam sel granulosa, perkembangan folikel, dan kualitas embrio sehingga gangguan ekspresi faktor-faktor tersebut menyebabkan infertilitas. BMP15 mendorong pertumbuhan dan pematangan folikel, mengatur sensitivitas sel granulosa folikel terhadap aksi FSH dan menentukan ovulasi, mencegah apoptosis sel granulosa, dan meningkatkan kompetensi perkembangan oosit. Gangguan jalur pensinyalan BMP15 dapat memengaruhi proses pematangan oosit dan mengurangi potensi perkembangan. Selain itu, terjadi peningkatan apoptosis sel granulosa dan perubahan tingkat ekspresi protein apoptosis pada PCOS yang menunjukkan bahwa hal ini mungkin terkait dengan perubahan abnormal pada jalur pensinyalan BMP15. Oosit yang diambil dari folikel dengan kadar BMP15 yang tinggi memiliki tingkat fertilisasi yang lebih tinggi, pembelahan yang lebih baik, dan potensi perkembangan dan kualitas embrio yang lebih baik daripada oosit dari folikel dengan kadar BMP15 yang relatif rendah, sehingga dapat disimpulkan bahwa kualitas oosit merupakan faktor kunci untuk menentukan perkembangan embrionik. Gangguan proses folikulogenesis dan steroidogenesis pada PCOS menyebabkan gangguan perkembangan folikel yang ditunjukkan dengan rendahnya ekspresi BMP15 pada pasien PCOS.

Penelitian ini bertujuan untuk menguji pengaruh kisspeptin terhadap kualitas oosit pada tikus model PCOS dan apakah kadar kisspeptin serum dapat mewakili kisspeptin ovarium terhadap kualitas oosit yang ditunjukkan oleh parameter BMP15. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen sejati dengan rancangan posttest only control group, dilaksanakan pada bulan Agustus sampai Oktober 2022 di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Airlangga. 32 ekor tikus Rattus novergicus dibagi menjadi kelompok kontrol dan kelompok model PCOS. Serum darah dan ovarium diperoleh dari semua kelompok. Serum darah diperiksa kadar kisspeptin dengan teknik ELISA, ekspresi kisspeptin, dan BMP15 Ovarium diperiksa secara imunohistokimia. Hasil penelitian ini menunjukkan kadar kisspeptin serum dan ekspresi kisspeptin ovarium kelompok model PCOS tidak lebih tinggi secara bermakna dibandingkan kelompok kontrol (p>0,05, p>0,05). Ekspresi BMP15 ovarium kelompok model PCOS tidak lebih rendah secara bermakna (p>0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol. Ekspresi kisspeptin ovarium dan ekspresi BMP15 ovarium tidak memiliki korelasi yang signifikan dengan kadar kisspeptin serum (p>0,05). Sebaliknya, terdapat korelasi yang signifikan (p<0,05) antara ekspresi kisspeptin ovarium dan ekspresi BMP15 ovarium. Kesimpulan penelitian ini menunjukkan kadar kisspeptin serum dan ekspresi kisspeptin ovarium kelompok model PCOS tidak lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol dan ekspresi BMP15 ovarium kelompok model PCOS tidak lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol. Tidak ada korelasi antara kadar serum kisspeptin dengan ekspresi kisspeptin ovarium dan ekspresi BMP15 ovarium. Korelasi yang signifikan ditemukan antara ekspresi kisspeptin ovarium dan ekspresi BMP15 ovarium.

Penulis: Widjiati

Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan di: Open Veterinary Journal, (2023), Vol. 13(3): 288–296

Link artikel:

https://www.ejmanager.com/mnstemps/100/100-1667101197.pdf?t=1684888132